Fibrosi cistica come viene ereditata

Dagli anni '60 la fibrosi cistica è una delle malattie monogeniche più conosciute negli esseri umani. Questa è la più comune malattia genetica autosomica recessiva fatale dei bambini caucasici, con un'incidenza di circa 1 su 2500 nascite e una frequenza portante di circa 1 su 25. Clonazione posizionale (vedi capitolo 10) del gene della fibrosi cistica (chiamato CFTR) nel 1989 e il rilascio di tre anni prima, il gene della distrofia muscolare di Duchenne divenne il primo esempio di metodi di genetica molecolare per l'identificazione dei geni della malattia.

Poco dopo la clonazione del gene della fibrosi cistica utilizzando studi fisiologici, è stato dimostrato che la proteina codificata dal gene CFTR regola il canale del cloro situato nella membrana apicale delle cellule epiteliali.

Fenotipi della fibrosi cistica

La malattia colpisce i polmoni e la funzione esocrina del pancreas, ma la principale caratteristica diagnostica è un aumento della concentrazione di cloruri e sodio nel sudore (spesso visto per la prima volta quando i genitori baciano i loro figli). Nella maggior parte dei pazienti con fibrosi cistica, la diagnosi può essere basata su sintomi polmonari o pancreatici e aumento dei livelli di cloruro di sudore. Meno del 2% dei pazienti ha una normale concentrazione di cloruro di sudore, nonostante le tipiche manifestazioni cliniche; in questi casi è necessario effettuare analisi molecolari, che stabiliscono la presenza di una mutazione nel gene CFTR.

La patologia polmonare nella fibrosi cistica si sviluppa a causa dell'eccessiva secrezione delle secrezioni bronchiali e della reinfezione; inizialmente è descritto come malattia polmonare ostruttiva cronica, trasformandosi in bronchiectasie. Sebbene il trattamento intensivo dei polmoni prolunghi la vita, alla fine si verifica la morte per infezione e insufficienza polmonare. Attualmente, circa la metà dei pazienti vive a 33 anni con un decorso clinico molto variabile.

Disfunzione pancreatica nella fibrosi cistica - sindrome da malassorbimento dovuta a insufficiente secrezione di enzimi pancreatici (lipasi, tripsina, chimotripsina). Normalmente la digestione e la nutrizione possono essere ripristinate quando si prendono gli enzimi pancreatici. Dal 5 al 10% dei pazienti con fibrosi cistica hanno una certa funzione pancreatica residua per la normale digestione e sono chiamati pancreatici sufficienti.

I pazienti con fibrosi cistica con adeguata funzionalità pancreatica crescono meglio e hanno una prognosi più favorevole rispetto alla maggior parte dei pazienti con insufficienza. L'eterogeneità clinica della patologia pancreatica è, almeno in parte, causata dall'eterogeneità allelica, che viene discussa ulteriormente.

Nei pazienti con fibrosi cistica, sono stati osservati molti diversi fenotipi. Ad esempio, nel 10-20% dei neonati con fibrosi cistica dopo la nascita, vi è una bassa ostruzione intestinale (ileo meccano), che richiede l'esclusione della diagnosi di fibrosi cistica. Anche colpito il tratto genitale. Sebbene le donne con fibrosi cistica abbiano solo una lieve diminuzione della fertilità, oltre il 95% degli uomini con fibrosi cistica sono sterili perché non hanno dotto deferente, un fenotipo noto come atresia bilaterale congenita del dotto deferente.

In un sorprendente esempio di eterogeneità allelica che causa un fenotipo parziale, è stato trovato che alcuni uomini infertili sono altrimenti sani (cioè non hanno manifestazioni polmonari o pancreatiche), hanno atresia bilaterale congenita dei dotti deferenti legati a specifici alleli mutanti nel gene per la fibrosi cistica. Allo stesso modo, alcuni pazienti con pancreatite cronica idiopatica presentano mutazioni nel gene CFTR in assenza di altri segni clinici di fibrosi cistica.

Gene CFTR e proteine ​​nella fibrosi cistica

CFTR - un gene nel cromosoma 7q31, associato alla fibrosi cistica, contiene circa 190 kilobasi di DNA; regione codificante con 27 esoni; secondo le previsioni, codifica una grande proteina transmembrana di circa 170 kilodalton. Sulla base della funzione prevista, la proteina codificata da CFTR è chiamata regolatore transmembrana della conduttività della fibrosi cistica (regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica inglese).

La sua ipotetica struttura indicava che la proteina dovrebbe appartenere alla cosiddetta famiglia delle proteine ​​di trasporto ABC (correlate all'ATP). Almeno 18 proteine ​​di trasporto di questa famiglia sono coinvolte nello sviluppo di mendeliruyuschih e malattie complesse.

Il canale del cloro CFTR ha cinque regioni: due regioni associate all'attacco della membrana, ciascuna con sei sequenze transmembrana; due aree di comunicazione con ATP; e una regione regolatrice con numerosi siti di fosforilazione. Il significato di ciascuna regione è dimostrato identificando in ciascuna di esse le mutazioni missenso che causano la fibrosi cistica.

L'apertura del canale del cloro è formata da 12 segmenti transmembrana. L'ATP è legato e idrolizzato nella regione nucleotidica, l'energia risultante viene utilizzata per aprire e chiudere il canale. La gestione del canale è associata, almeno in parte, alla fosforilazione del dominio regolatorio.

Fisiopatologia della fibrosi cistica

La fibrosi cistica è una conseguenza del trasporto anormale di fluidi ed elettroliti attraverso le membrane apicali dell'epitelio. Questa anormalità porta alla patologia del polmone, del pancreas, dell'intestino, dell'albero epatobiliare e del tratto genitale maschile. Le anomalie patofisiologiche sono meglio spiegate per le ghiandole sudoripare.

Una diminuzione della funzione CFTR significa che i cloruri non possono essere riassorbiti nel canale della ghiandola sudoripare, portando ad una diminuzione del gradiente elettrochimico che normalmente controlla il movimento del sodio attraverso la membrana apicale. Questo difetto, a sua volta, porta ad un aumento della concentrazione di cloruri e sodio nel sudore. Anche l'effetto sul trasporto di anomalie elettrolitiche nella proteina CFTR è stato attentamente studiato nelle vie aeree e nell'epitelio pancreatico.

Nei polmoni, l'aumento dell'assorbimento di sodio e la riduzione della secrezione di cloruro portano a una diminuzione del fluido delle vie aeree superficiali. Di conseguenza, uno strato di muco può aderire alla superficie cellulare, interrompendo la tosse e lo scarico del muco, fornendo condizioni favorevoli per il bastone piocianico (Pseudomonas aeruginosa), il principale agente eziologico dell'infezione polmonare cronica nella fibrosi cistica.

Genetica della fibrosi cistica

Mutazioni nel polipeptide CFTR con fibrosi cistica. La prima mutazione identificata nella fibrosi cistica, la delezione del residuo di fenilalanina in posizione 508 (F508), nella prima regione che lega l'ATP (NBD1), è il difetto più comune, rappresentando fino al 70% di tutti gli alleli della fibrosi cistica nelle popolazioni europee. In queste popolazioni, solo altre sette mutazioni si verificano con una frequenza maggiore dello 0,5%. Sono descritti tutti i tipi di mutazioni, ma il gruppo più numeroso (quasi la metà) è sostituito da missense.

Il resto sono mutazioni puntiformi di altri tipi, meno dell'1% sono riarrangiamenti genomici. Sebbene siano state identificate oltre 1200 varianti correlate alla malattia della sequenza del gene della fibrosi cistica, il numero effettivo di mutazioni missenso patogene rimane in parte incerto, poiché non tutte sono state sottoposte all'analisi funzionale.

Sebbene le anomalie biochimiche associate alla maggior parte delle mutazioni nella fibrosi cistica siano sconosciute, sono descritti quattro meccanismi generali di compromissione della funzione proteica. Le mutazioni della 1a classe causano disturbi nella sintesi proteica, ad esempio, associati a codoni di arresto prematuri o mutazioni che portano all'instabilità dell'RNA. Poiché CFTR è una proteina transmembrana glicosilata, deve essere processata e glicosilata nel reticolo endoplasmatico e nel complesso di Golgi; Le mutazioni di 2a classe sono il risultato di un difetto proteico che causa una violazione della sua struttura terziaria.

Questa classe illustra la mutazione F508, la proteina mutante non si piega normalmente e non può uscire dal reticolo endoplasmatico. Tuttavia, il fenotipo della proteina F508 è complesso: oltre al disturbo del folding, la proteina ha anche difetti di stabilità e attivazione.

Le funzioni essenziali delle regioni collegate ai nucleotidi e della regione di regolazione sono illustrate dal caso di mutazioni che causano fibrosi cistica che violano la regolazione proteica (mutazioni di terza classe). Le mutazioni della quarta classe si trovano nella regione della membrana e, secondo questa localizzazione, portano a una violazione della condotta dei cloruri. Le mutazioni di classe 5 riducono il numero di copie CFTR. Le proteine ​​mutanti di classe 6 sono normalmente sintetizzate ma instabili sulla superficie cellulare.

Genocopia di mucoviscidosi: mutazioni nel gene del canale del sodio epiteliale SCNN1

Sebbene il CFTR sia l'unico gene collegato alla fibrosi cistica classica, diverse famiglie sono state identificate con manifestazioni non classiche (incluse infezioni polmonari simili alla fibrosi cistica con disturbi digestivi meno gravi e livelli elevati di cloruro del sudore) che hanno mutazioni nel gene del canale del sodio epiteliale SCNN1.

Ciò corrisponde all'interazione funzionale della proteina CFTR e del canale epiteliale sodico. Il suo principale significato clinico al momento è la dimostrazione che i pazienti con fibrosi cistica non classica possono avere eterogeneità del locus, e se non vengono rilevate mutazioni nel gene CFTR, è necessario cercare anomalie nel gene SCNN1.

Correlazioni di genotipo e fenotipo nella fibrosi cistica. Poiché tutti i pazienti con la forma classica di fibrosi cistica hanno mutazioni nel gene della fibrosi cistica, l'eterogeneità clinica della fibrosi cistica è dovuta all'eterogeneità allelica, agli effetti di altri loci modificanti o di fattori non genetici. Da un'analisi genetica e clinica dei pazienti con fibrosi cistica, sono emerse due generalizzazioni.

Innanzitutto, il genotipo CFTR consente di prevedere con precisione la funzione esocrina del pancreas. Ad esempio, i pazienti che sono omozigoti per mutazione frequente di F508 o altri alleli con alterata sintesi proteica (per esempio, i codoni di arresto prematuri) hanno solitamente insufficienza pancreatica. D'altra parte, gli alleli che permettono la sintesi di una proteina CFTR parzialmente funzionale, per esempio, Argll7His, di solito hanno una sufficiente funzione pancreatica. In secondo luogo, il genotipo CFTR non fornisce motivi per prevedere la gravità della malattia polmonare.

Ad esempio, la gravità della malattia polmonare varia tra i pazienti che sono omozigoti per la mutazione F508. Le ragioni di una correlazione così debole tra il genotipo e il fenotipo per la patologia polmonare sono incomprensibili. Recentemente, c'è stata una relazione sull'identificazione di un modificatore genetico della patologia polmonare nella fibrosi cistica, un gene che codifica per TGFbl. Due varianti di TGFbl sono associate a una più grave malattia polmonare nella fibrosi cistica. Se questo fatto risulta affidabile, può fornire una comprensione dei meccanismi patologici alla base della patologia polmonare e ampliare le possibilità terapeutiche.

Come viene trasmessa la fibrosi cistica

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La fibrosi cistica è una malattia autosomica recessiva che è esclusivamente ereditaria e non viene trasmessa con altri mezzi. La domanda sorge sulla fibrosi cistica, come viene trasmessa? La fibrosi cistica viene trasmessa solo se entrambi i genitori sono portatori della malattia. Ciò suggerisce che il gene della fibrosi cistica è recessivo e si manifesterà solo in combinazione con il secondo. Quindi, le persone con un gruppo dominante di geni non sono portatori di questa malattia. Se, d'altra parte, una persona che ha sia un gene recessivo che dominante nel suo insieme genetico è portatore, ma non si ammalano da soli. Ma quando una combinazione di due geni recessivi è già manifestata malattia. Ma c'è anche la possibilità di trasmettere questa malattia attraverso la generazione. Questo può accadere se il bambino eredita il gene recessivo dal genitore malato, e il gene dominante del genitore sano non ha alcuna manifestazione della malattia stessa. Successivamente, alla nascita da un tale bambino umano, c'è un alto rischio di trasmissione del reclutamento del genoma recessivo.

Ci sono molte domande sulla malattia della fibrosi cistica, è contagiosa o no? Si può affermare con certezza che questa malattia non è contagiosa come, per esempio, qualsiasi malattia infettiva. Non trasmesso da goccioline trasportate dall'aria, contatto - domestico, orale-fecale o durante i rapporti sessuali. Non sapendo che la fibrosi cistica è una malattia esclusivamente genetica, sorge la seguente domanda. Posso dormire con una persona con fibrosi cistica? Questa malattia non viene trasmessa sessualmente da un partner all'altro. Il sesso con una persona con fibrosi cistica può solo influenzare la possibilità di avere un bambino sano o malato. Ma grazie ai moderni metodi di ricerca genetica si può riconoscere la fibrosi cistica da cui viene trasmessa. Le informazioni ottenute aiuteranno a determinare chi è il portatore di questo gene e possono trasmettere il suo gene mutazionale prima della nascita. Imparando a conoscere questo, puoi prevenire la nascita di un bambino malato contattando il centro medico genetico, dove calcolano la possibile percentuale di nascita di bambini sani e malati. Se è impossibile concepire un bambino sano, si raccomanda di ricorrere ad altri modi di concepire un bambino, come ad esempio alcuni metodi di fecondazione in vitro. Grazie a questo metodo relativamente nuovo, molte coppie hanno l'opportunità di essere genitori.

Eppure la fibrosi cistica è contagiosa? La fibrosi cistica è possibile? No, non è contagioso. Questa malattia è spesso confusa con la tubercolosi polmonare. L'unica cosa che hanno è che in entrambe le malattie la manifestazione clinica è una tosse costante con espettorato. I pazienti con tubercolosi polmonare sono sottili come con la fibrosi cistica. La loro differenza è che la tubercolosi può essere infettata da una persona malata, ma nel caso della fibrosi cistica è impossibile essere infettati da un'altra persona affetta da malattia della fibrosi cistica. La fibrosi cistica è una malattia genetica.

Facendo delle conclusioni possiamo dire che:

• La mutazione del gene CFTR è un tratto recessivo, che significa l'aspetto di un bambino con un gene normale. Una persona con due cromosomi recessivi non mostrerà segni di fibrosi cistica. Queste persone sono solo portatrici della malattia, ma non si ammalano e non manifestano clinicamente. Ma l'opportunità di trasmettere questo gene ai bambini è presente.
• le mutazioni genetiche sono completamente estranee ai cromosomi sessuali e, quindi, i ragazzi e le ragazze hanno ugualmente probabilità di ereditare questa patologia.
• la malattia della fibrosi cistica è ereditata solo nel caso in cui il bambino sia portatore di due geni alterati contemporaneamente. Questa opzione è possibile, se entrambi i genitori hanno almeno un cromosoma con una mutazione.

Fibrosi cistica

La fibrosi cistica è la malattia genetica più comune. Secondo le statistiche, ogni trentesimo cittadino europeo è portatore del gene della fibrosi cistica. In Russia, ci sono più di 1,5 mila bambini che soffrono di questa malattia. In questo caso, per ogni paziente con una diagnosi, ci sono 10 pazienti che non sono stati adeguatamente esaminati.

La malattia si manifesta nei primi anni di vita e, fino all'avvento di strumenti diagnostici e terapeutici ad alta tecnologia, i bambini con fibrosi cistica raramente sopravvissero fino a 8-9 anni. L'attuale livello di sviluppo della medicina consente a tali pazienti di raggiungere un'età matura, di condurre una vita normale, non diversa dai loro coetanei. I medici americani stanno già monitorando pazienti più anziani, alcuni dei quali hanno più di 60 anni.

Il nome "fibrosi cistica" deriva dalle parole latine muco (muco) e viscido (viscoso): questa malattia colpisce le ghiandole che producono i segreti: muco, saliva, succhi digestivi, sudore, bile. Pertanto, gli organi che hanno le mucose sono principalmente colpiti: questi sono polmoni, bronchi, stomaco, intestino, pancreas e fegato. Quando il lavoro delle ghiandole viene disturbato, il muco diventa spesso, il segreto viscoso si accumula e un processo infiammatorio cronico si forma gradualmente negli organi. Tale infiammazione può verificarsi in uno qualsiasi degli organi vitali elencati o in più allo stesso tempo.

Cosa sono - i bambini con fibrosi cistica?

I bambini affetti da fibrosi cistica, apparentemente non diverso da persone sane. La malattia non influisce sulle capacità mentali del bambino. Inoltre, come mostrano le statistiche, influisce sulle sue capacità creative: molti bambini con fibrosi cistica sono molto dotati. Mostrano abilità straordinarie in vari campi: disegnano, scrivono poesie e prose, cantano, ballano, partecipano a competizioni internazionali, prendono il primo posto e diventano famosi. Con il trattamento, i pazienti con fibrosi cistica creano famiglie e danno alla luce bambini sani.

Come viene trasmessa la fibrosi cistica?

Anche se entrambi i genitori sono portatori sani del gene della fibrosi cistica, il loro bambino potrebbe ammalarsi. La fibrosi cistica si manifesta nei primi anni di vita. Per prolungare la vita dei pazienti con fibrosi cistica, è necessario diagnosticare la malattia il più presto possibile.

Come riconoscere la fibrosi cistica?

Riconoscerlo è molto difficile: per ogni bambino a cui è stata diagnosticata la fibrosi cistica, ci sono fino a 10 bambini con una malattia non rilevata.

Dal luglio 2006, la situazione con la diagnosi di fibrosi cistica in Russia è migliorata significativamente grazie all'attuazione del programma statale di screening neonatale (Ordinanza del Ministero della Salute e della Repubblica socialista di Russia n. 185 "Esame di massa di neonati per malattie ereditarie" del 22 marzo 2006). Cosa significa? Ogni neonato nell'ospedale prende il sangue dal tallone per identificare diverse malattie ereditarie, tra cui la fibrosi cistica. Va notato che l'esame per la fibrosi cistica non è così ampiamente condotto in nessun paese del mondo.

Ma, sfortunatamente, ci sono alcune difficoltà: in primo luogo, i test non vengono sempre acquistati per condurre uno studio per la fibrosi cistica e, in secondo luogo, i bambini nati prima del luglio 2006 non sono stati sottoposti a tale esame.

Pertanto, è necessario prestare attenzione ai seguenti segni caratteristici della malattia:

• bronchite frequente e / o polmonite;
• feci alterate;
• ritardo nel peso, possibile anche con un buon appetito;
• sapore salato di pelle.

Se ci sono molti di questi sintomi in complesso, il medico ti consiglierà di sottoporsi al test per la fibrosi cistica. La malattia viene diagnosticata utilizzando il cosiddetto "test del sudore", durante il quale viene determinata la concentrazione di sodio cloruro nel sudore.

Come trattare la fibrosi cistica?

I pazienti ricevono una terapia farmacologica per tutta la vita. È ottimale iniziare il trattamento nelle prime fasi della malattia e svolgerlo costantemente, in questo caso il bambino si sviluppa e si sente bene e, all'esterno, non è diverso dai suoi coetanei.

Adattamento sociale

Un problema serio è l'adattamento sociale di adolescenti e adulti, la principale difficoltà è l'atteggiamento inadeguato della società nei confronti di tali pazienti. La ragione di questo atteggiamento è la scarsa consapevolezza della popolazione riguardo alla malattia. Non sapendo che questa malattia è genetica e, di conseguenza, è ereditata solo per ereditarietà, le persone hanno paura di essere infette e mettono in pericolo i loro figli che sono in contatto con i pazienti con fibrosi cistica. Di conseguenza, i pazienti si vergognano della malattia e nascondono la loro diagnosi, che impedisce loro di condurre uno stile di vita a tutti gli efetti. Naturalmente, le persone con questa malattia, ovviamente, non rappresentano un pericolo per gli altri. Al contrario. Una persona sana, essendo portatrice di vari virus e infezioni, che sono la sua flora normale, può essere vitale per una persona con fibrosi cistica, il cui sistema immunitario è costantemente indebolito.

Ulteriori informazioni sulla malattia e gli indirizzi dei centri medici possono essere trovati sul portale russo per la fibrosi cistica.

Fibrosi cistica

Al giorno d'oggi, le malattie ereditarie causate da vari disturbi nel materiale genetico stanno diventando sempre più importanti. Ciò è dovuto principalmente all'accumulo di mutazioni recessive nei cromosomi autosomici (non sessuali) nella popolazione. Una di queste malattie è la fibrosi cistica (mucoviscidosi). Talvolta è anche chiamata fibrosi cistica (cistofibrosi), disforia enterobronchopancreatica congenita e sindrome del bambino salato.

La fibrosi cistica è considerata la patologia più comune tra tutte le malattie ereditarie di natura monogenica. E si verifica principalmente nei rappresentanti dei caucasici. La prevalenza di questa malattia varia in regioni diverse e in media 1 caso per 2-4,5 mila neonati.

Cos'è la fibrosi cistica

La fibrosi cistica è una malattia cronica di natura ereditaria, la cui caratteristica principale è un aumento persistente della viscosità della secrezione di cellule ghiandolari con degenerazione cistica secondaria delle strutture e degli organi interessati. Questo momento si riflette nel titolo: mucos dal latino è tradotto come "melma", viscido - come "appiccicoso, appiccicoso". E la desinenza -osis è usata per denotare la natura non infiammatoria del processo patologico.

La fibrosi cistica è una malattia di provata natura ereditaria. La causa di tutte le violazioni che si verificano è la mutazione di un gene nel mezzo del braccio lungo 7 del cromosoma somatico (autosomico). Si chiama SFTR (regolatore della transmembrana della fibrosi cistica), che si traduce in un regolatore transmembrana della conduttività degli ioni sodio e del cloro. Questo gene codifica la struttura di una specifica proteina, che è la base del cloro e di alcuni altri canali ionici nell'epitelio. Pertanto, il punto chiave della malattia è una violazione della funzione di trasporto delle membrane cellulari con una lesione primaria delle ghiandole della secrezione esterna. Ma gli organi endocrini (endocrini, ormonalmente attivi) non sono coinvolti nel processo patologico.

Il lavoro del gene SFTR non ha limiti di tempo, funziona durante l'intero ciclo di vita. Ma la durata della comparsa dei sintomi e la loro gravità possono essere differenti. Dipende principalmente dal tipo di mutazione. Attualmente, più di 1600 delle sue varianti sono già note e la frequenza di occorrenza di ciascuna di esse differisce in diverse regioni del globo.

Come viene ereditata la fibrosi cistica

Le caratteristiche dell'ereditarietà della fibrosi cistica includono:

• La mutazione SFTR è recessiva. Ciò significa che una persona con un gene normale nel cromosoma associato non avrà alcun sintomo di fibrosi cistica. Ci sono molte persone simili nella popolazione. Sono portatori della malattia e possono trasmettere il proprio gene patologico ai propri figli.
• Il trasferimento genico non è legato al sesso, quindi la probabilità della malattia nei ragazzi e nelle ragazze è la stessa.
• Il bambino sarà ammalato di fibrosi cistica solo se erediterà 2 geni difettosi contemporaneamente. Questo è possibile se entrambi i genitori hanno almeno un cromosoma con una mutazione nella regione corrispondente. La probabilità di avere un figlio malato può essere diversa (vedi tabella).

Dovrebbe essere compreso che la probabilità di avere un bambino con fibrosi cistica è influenzata solo dal fatto che i genitori hanno un gene SFTR anormale. La natura (tipo) della mutazione non ha importanza.

Il meccanismo di sviluppo dei sintomi principali

In presenza di 2 geni SFTR anormali nell'uomo, viene sintetizzata una proteina funzionalmente carente del canale transmembranico cloro-ionico. Ciò porta a una cascata di violazioni irreversibili e inclini alla progressione:

• Interruzione del trasporto di ioni cloro con il loro accumulo nel citoplasma delle cellule ghiandolari. Ciò comporta un cambiamento nel potenziale di membrana e compromette il funzionamento di altri canali ionici, principalmente sodio.
• Aumentare la concentrazione di ioni di sodio nelle cellule porta ad un "apporto" potenziato di acqua dallo spazio percellulare nelle vicinanze. E poiché la fibrosi cistica colpisce le cellule ghiandolari, il liquido inizia ad essere assorbito dalle secrezioni che hanno già allocato. Questo processo non è compensato da nulla e causa uno sviluppo graduale di cambiamenti secondari irreversibili negli organi.
• Un segreto troppo denso e vischioso tende a ristagnare, il che porta all'ostruzione del lume dei tubuli escretore, dei condotti e dei bronchi. E l'infiammazione accompagnatoria aggrava la situazione, fino allo sviluppo del processo adesivo e delle cicatrici ruvide. I condotti diventano gradualmente impraticabili.
• Il ristagno di secrezione contribuisce all'infiammazione dell'organo ghiandolare stesso e dei tessuti circostanti. Pertanto, nella fibrosi cistica, nella broncopolmonite (come conseguenza dell'ostruzione bronchiale), nella pancreatite (come risultato della fusione del pancreas da parte dei suoi stessi enzimi), la colanghepatite (infiammazione dei dotti biliari e del fegato) è più spesso rilevata.

Anche gli organi secondari non ferrosi sono coinvolti nel processo patologico. Ad esempio, la patologia broncopolmonare porta all'interruzione del sistema cardiovascolare. La carenza di enzimi dovuta a pancreatite e infiammazione della parete intestinale provoca una diminuzione dell'assorbimento di sostanze nutritive, ferro e vitamine. In caso di disturbi marcati, sono colpiti tutti gli organi e il cervello, che è particolarmente importante nella prima infanzia.

Forme e manifestazioni della malattia

Nella fibrosi cistica, tutte le formazioni ghiandolari esocrine sono colpite, indipendentemente dalle loro dimensioni. Ma la gravità dei cambiamenti patologici in vari organi è solitamente diversa. Con questo in mente, ci sono diverse forme cliniche della malattia:

• Ostruzione intestinale al meconio Si sviluppa nei neonati dei primi giorni di vita ed è causato da una pronunciata condensazione delle loro feci primarie (meconio).
• Forma broncopolmonare associata alla rottura delle ghiandole dell'epitelio bronchiale e all'otturazione (blocco del muco) delle sezioni terminali del sistema respiratorio. Manifestazione di broncopolmonite ricorrente con formazione di bronchiectasie e broncopneumopatia cronica ostruttiva. (BPCO).
• La forma intestinale, che include l'immagine della sconfitta del pancreas (pancreatite) con lo sviluppo di deficit enzimatico.
• Cirrosi biliare associata ad ostruzione delle vie biliari dovuta ad ispessimento pronunciato della bile.

Ci sono anche forme molto "morbide" della malattia, quando le violazioni esistenti non violano in modo così grave la qualità della vita e non appartengono a condizioni potenzialmente pericolose per la vita. Ad esempio, negli uomini, la fibrosi cistica può manifestarsi come azoospermia ostruttiva isolata sotto forma di infertilità a causa dell'ostruzione del dotto deferente. Esistono forme abortive con lesioni delle ghiandole sudoripare, sinusiti, pancreatiti croniche senza tendenza alla formazione di cisti, ecc.

Nella pratica clinica, viene utilizzata la terminologia della classificazione internazionale delle malattie 10 revisione (ICD-10). La fibrosi cistica ha il codice E84 ed è divisa in forme con manifestazioni polmonari, intestinali e altre. C'è anche un sottotitolo "fibrosi cistica non specificata". In questo caso, il medico deve criptare solo le violazioni più gravi, perché nel 70% dei casi c'è una forma mista (polmonare e intestinale) della malattia.

Quando fanno una diagnosi, indicano anche la gravità dei disturbi esistenti e descrivono le complicanze che hanno già sviluppato.

Fibrosi cistica nei bambini

In più del 90-94% dei casi, la fibrosi cistica debutta nei primi anni di vita di un bambino. E qualche volta i suoi sintomi si trovano già nel neonato e crescono in pochi giorni.

I principali segni di fibrosi cistica nell'infanzia includono:

• Disturbi intestinali dovuti a carenza di enzimi. Molto spesso, appaiono con l'introduzione di alimenti complementari o mangimi complementari. Vi è abbondanza di feci fetide frequenti non formate con una grande quantità di grasso (steatorrea), gonfiore. Presto ipolivitaminosi, si sviluppa anemia sideropenica. Alta probabilità di accessione al diabete.
• Tendenza a polmonite complicata prolungata ricorrente.
• Difficoltà nel deglutire il cibo a causa dell'eccessiva viscosità della saliva e della secchezza della faringe e dell'esofago. Il bambino è incline a bere cibo.
• Disturbi di termoregolazione nella stagione calda e in ambienti soffocanti. Ciò è dovuto a un disturbo della sudorazione.

Le forme intestinali e broncopolmonari della malattia nell'infanzia contribuiscono al ritardo dello sviluppo fisico del bambino, alla formazione del suo fallimento multiorgano cronico. Il declino intellettuale non è tipico, anche se i disturbi metabolici pronunciati possono portare a un deterioramento del cervello.

diagnostica

I test di laboratorio sono fondamentali per la diagnosi di fibrosi cistica:

• Test di tripsina immunoreattivo (nei bambini del primo mese di vita).
• Test del sudore Può essere fatto nella classica variazione di Gibson-Cook o con l'aiuto di moderni analizzatori.
• Diagnostica del DNA È usato come tecnica di screening per prelevare il sangue di un bambino su una carta da filtro. Se necessario, eseguire altre varianti della ricerca genetica, compresa la definizione del genotipo dei parenti.
• Test E1 (per elastasi pancreatica nelle feci).

Per diagnosticare i disturbi esistenti vengono utilizzati un coprogramma, radiografie del torace, broncoscopia, FGDS e altre tecniche. Il programma d'esame è compilato individualmente, tenendo conto dei sintomi esistenti.

Principi di trattamento

Va inteso che la terapia prescritta per la fibrosi cistica non cura la malattia. Contribuisce solo alla correzione dei disturbi esistenti con il miglioramento della qualità della vita del paziente, allevia i sintomi, aiuta a far fronte a gravi complicazioni e riduce in qualche modo il rischio del loro sviluppo. La terapia genica con effetti sul gene difettoso è ancora allo stadio di sviluppo e test clinici.

I gruppi principali prescritti per i farmaci per la fibrosi cistica:

• Preparati enzimatici, particolarmente rilevanti nella forma intestinale della malattia.
• Complessi multivitaminici e in particolare vitamine liposolubili per compensare la loro mancanza di assorbimento nell'intestino.

Micrazim nella fibrosi cistica

L'uso di preparati enzimatici per la fibrosi cistica può parzialmente compensare il livello insufficiente dei propri enzimi digestivi. E tali violazioni sono osservate in quasi tutte le persone con questa malattia, perché la sconfitta del pancreas è la sua manifestazione tipica. Allo stesso tempo, la correzione del livello di lipasi, un enzima che fornisce un'adeguata digestione dei grassi nell'intestino tenue, richiede particolare attenzione. A questo scopo, viene prescritta la microfibrosi cistica Micrazim.

Gli effetti clinici attesi di questa terapia includono:

• Migliorare l'assimilazione dei nutrienti di base, riducendo la probabilità di malnutrizione alimentare.
• Ridurre il rischio di diarrea associata a digestione dei grassi inadeguata.
• Ridotta gravità del disagio intestinale causato da una maggiore formazione di gas e aumento della peristalsi sullo sfondo del deficit enzimatico.

Micrazim nella fibrosi cistica può anche essere usato per trattare i bambini nei loro primi anni di vita, nel qual caso il farmaco viene prescritto sotto forma di capsule. Il dosaggio è selezionato dal medico tenendo conto della gravità della steatorrea e dell'età del bambino.

Prognosi e prevenzione

In precedenza, le manifestazioni di fibrosi cistica erano incontrate principalmente dai pediatri, questa malattia era considerata "pediatrica". Attualmente, questa patologia si riscontra spesso negli adulti, il che è spiegato dalle maggiori capacità della moderna farmacologia. I farmaci usati possono parzialmente compensare le alterate funzioni secretorie della mucosa dell'albero bronchiale e del pancreas. E con una terapia opportunamente selezionata, un bambino con fibrosi cistica ha la possibilità di crescere.

Importante: prima dell'uso, leggere le istruzioni o consultare il medico.

Fibrosi cistica

sulla malattia

La fibrosi cistica (fibrosi cistica) è una malattia ereditaria sistemica causata da una mutazione del gene per il regolatore transmembrana della fibrosi cistica e caratterizzata da un danno alle ghiandole della secrezione esterna, gravi violazioni delle funzioni degli organi respiratori. La fibrosi cistica è di particolare interesse non solo per la sua presenza diffusa, ma anche perché è una delle prime malattie ereditarie che è stata tentata di trattare.

Eziologia e patogenesi

Il gene responsabile della fibrosi cistica è stato clonato nel 1989. Grazie a ciò, siamo riusciti a scoprire la natura della mutazione e migliorare il metodo di identificazione dei portatori. La malattia è basata su una mutazione nel gene CFTR, che si trova nel mezzo del braccio lungo del 7 ° cromosoma [1]. La fibrosi cistica è ereditata in modo autosomico recessivo ed è registrata nella maggior parte dei paesi europei con una frequenza di 1: 2000 - 1: 2500 neonati. In Russia, l'incidenza media della malattia è di 1: 10.000 neonati. Se entrambi i genitori sono eterozigoti (sono portatori del gene mutato), allora il rischio di avere un bambino nato con fibrosi cistica è del 25%. I portatori di un solo gene difettoso (alleli) non soffrono di fibrosi cistica. Secondo i dati della ricerca, la frequenza del trasporto eterozigote del gene patologico è del 2-5%.

Identificato circa 2000 mutazioni nel gene della fibrosi cistica. Il risultato di una mutazione genica è una violazione della struttura e della funzione della proteina, chiamata regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (MVTP). La conseguenza di ciò è l'ispessimento delle secrezioni delle ghiandole della secrezione esterna, la difficoltà di evacuare il segreto e modificarne le proprietà fisico-chimiche, che a sua volta provoca il quadro clinico della malattia. I cambiamenti nel pancreas, negli organi respiratori e nel tratto gastrointestinale sono registrati già nel periodo prenatale e con l'età del paziente aumentano costantemente. La secrezione di secrezione viscosa da parte delle ghiandole esocrine porta a difficoltà di deflusso e ristagno, seguita dall'espansione dei dotti escretori delle ghiandole, atrofia del tessuto ghiandolare e sviluppo di fibrosi progressiva. L'attività degli enzimi dell'intestino e del pancreas è significativamente ridotta. Insieme alla formazione della sclerosi negli organi c'è una violazione delle funzioni dei fibroblasti. È stato dimostrato che i fibroblasti dei pazienti con fibrosi cistica producono un fattore ciliare, o un fattore M, che ha un'attività anti-ciliare, che interrompe la funzione delle ciglia dell'epitelio.

Attualmente, la possibile partecipazione allo sviluppo della patologia polmonare nei pazienti con MV è responsabile della formazione della risposta immunitaria (in particolare, dei geni dell'interleuchina-4 (IL-4) e del suo recettore), nonché dei geni che codificano la sintesi dell'ossido nitrico (NO) nel corpo. [2].

Anatomia patologica

I cambiamenti patologici nei polmoni sono caratterizzati da segni di bronchite cronica con lo sviluppo di bronchiectasie e pneumosclerosi diffusa. Nel lume dei bronchi è il contenuto viscoso del carattere mucopurulento. Atelettasia e aree di enfisema non sono rare. In molti pazienti, il corso del processo patologico nei polmoni è complicato dalla stratificazione di un'infezione batterica (Staphylococcus aureus patogeno, emofilia e Pseudomonas aeruginosa) e dalla formazione di distruzione.

Nel pancreas si evidenziava fibrosi diffusa, ispessimento degli strati del tessuto connettivo interlobulare, cambiamenti cistici dei dotti piccoli e medi. Distrofia fatale e diffusa e distrofia proteica delle cellule del fegato, stasi biliare nei dotti biliari interlobulari, infiltrati linfoistiocitici negli interstrati interlobulari, trasformazione fibrosa e sviluppo di cirrosi sono annotate nel fegato.

In caso di ostruzione del meconio, viene espressa atrofia dello strato mucoso, il lume delle ghiandole mucose intestinali viene ingrandito, riempito con masse eosinofiliche del segreto, in alcuni punti vi è un edema dello strato sottomucoso e le fessure linfatiche vengono ingrandite. Spesso, la fibrosi cistica è combinata con varie malformazioni del tratto gastrointestinale.

Si distinguono le seguenti forme cliniche di fibrosi cistica:

• forma prevalentemente polmonare (respiratoria, broncopolmonare);
• forma prevalentemente intestinale;
• forma mista con danni simultanei al tratto gastrointestinale e agli organi respiratori;
• ostruzione intestinale del meconio;
• forme atipiche e cancellate (edematose, anemiche, cirrotiche, ecc.).

Quadro clinico

Il 70% dei casi di fibrosi cistica viene rilevato durante i primi due anni di vita del bambino [3]. Con l'introduzione dello screening neonatale, il tempo di rilevazione è stato significativamente ridotto.

Ostruzione di meconio

Nel 30-40% dei pazienti, la fibrosi cistica è stata diagnosticata nei primi giorni di vita sotto forma di ostruzione del meconio. Questa forma della malattia è causata dall'assenza di tripsina, che porta all'accumulo nei cappi dell'intestino tenue (il più delle volte nella regione ileocecale) denso, viscoso in meconio di consistenza.

In un neonato sano, le feci originali sono relegate al primo, meno spesso - il secondo giorno dopo la nascita. Un bambino malato non ha escrezione di meconio. Dal secondo giorno di vita, il bambino diventa irrequieto, l'addome è gonfio, c'è rigurgito e vomito con una mescolanza di bile. Dopo 1-2 giorni, le condizioni del neonato peggiorano: la pelle è secca e pallida, appare un pattern vascolare pronunciato sulla pelle dell'addome, il turgore tissutale è ridotto, l'ansia è sostituita da letargia e adynamia, sintomi di intossicazione e aumento di exsiccosi.

Con un esame obiettivo del paziente, si osservano mancanza di respiro e tachicardia, con percussione dell'addome - timpanite, con auscultazione la peristalsi non viene monitorata. Una radiografia di indagine degli organi addominali rivela gonfiori dell'intestino tenue e sezioni crollate nell'addome inferiore.

La complicazione dell'ostruzione del meconio può essere la perforazione intestinale con lo sviluppo della peritonite da meconio. Spesso contro lo sfondo dell'ostruzione intestinale nei pazienti con fibrosi cistica il 3-4 ° giorno di vita si unisce alla polmonite, che richiede una natura protratta. L'ostruzione intestinale può svilupparsi in età avanzata del paziente.

Forma polmonare (respiratoria)

I primi sintomi della forma broncopolmonare della fibrosi cistica sono letargia, pelle pallida, aumento di peso insufficiente con un appetito soddisfacente. In alcuni casi (corso grave), dai primi giorni di vita, il paziente sviluppa una tosse, che aumenta gradualmente e diventa una pertosse. La tosse è accompagnata dalla separazione dell'espettorato denso, che, una volta stratificata flora batterica, diventa successivamente mucopurulenta.

L'aumento della viscosità delle secrezioni bronchiali porta allo sviluppo di mucostasi e blocco di piccoli bronchi e bronchioli, che contribuisce allo sviluppo di enfisema e con blocco completo dei bronchi - la formazione di atelettasia. Nei bambini piccoli, il parenchima polmonare è rapidamente coinvolto nel processo patologico, che porta allo sviluppo di una polmonite grave e prolungata con tendenza all'ascesso. La sconfitta dei polmoni è sempre bilaterale.

Un esame obiettivo ha contrassegnato il respiro affannoso di medie e medie dimensioni, e quando le percussioni si sente un suono di boxe. I pazienti possono sviluppare la tossiemia e persino una clinica d'urto sullo sfondo di malattie che si verificano con alta temperatura corporea, o nella stagione calda con significativa perdita di sodio e cloro dal sudore. In futuro, la polmonite acquisisce un decorso cronico, si formano pneumosclerosi e bronchiectasie, compaiono sintomi di "cuore polmonare", insufficienza cardiaca e polmonare.

Allo stesso tempo, il quadro clinico attira l'attenzione sull'aspetto del paziente: pelle pallida con una tinta terrosa, acrocianosi, cianosi generale, dispnea a riposo, torace a forma di barile, deformazione dello sterno del tipo a "cuneo" e deformazione delle falangi terminali delle dita come "bacchette" ", Restrizione dell'attività motoria, perdita di appetito e perdita di peso.

Le complicanze rare della fibrosi cistica sono pneumo-e piopneumotorace, emorragia polmonare. Con un decorso più favorevole della fibrosi cistica, che si osserva durante la manifestazione della malattia in età avanzata, la patologia broncopolmonare si manifesta con una bronchite deformante lentamente progressiva con una pneumosclerosi moderata.

Con un lungo decorso della malattia, il nasofaringe è coinvolto nel processo patologico: sinusite, vegetazione adenoidea, polipi nasali, tonsillite cronica. L'esame a raggi X dei polmoni nella fibrosi cistica rivela comuni alterazioni peribronchiali, infiltrative, sclerotiche e atelettasia in presenza di grave enfisema. Con la broncografia, la presenza di bronchiectasie simili a gocce, le deviazioni dei bronchi e una diminuzione del numero di piccoli rami, si notano i bronchi del terzo-sesto ordine sotto forma di perline. Quando la broncoscopia spesso trova una piccola quantità di espettorato viscoso denso, situato nella forma di filamenti nel lume dei grandi bronchi. L'esame microbiologico dell'espettorato in pazienti con fibrosi cistica rende possibile l'isolamento di Staphylococcus aureus, hemophilic e Pseudomonas aeruginosa. La presenza di Pseudomonas aeruginosa nell'espettorato è un segno sfavorevole prognostico per il paziente.

Forma intestinale

I sintomi clinici della forma intestinale sono causati da insufficienza secretoria del tratto gastrointestinale. La distruzione dell'attività enzimatica del tratto gastrointestinale è particolarmente pronunciata dopo il trasferimento del bambino all'alimentazione artificiale o ad alimenti complementari e si manifesta con scissione e assorbimento insufficienti di proteine, grassi e, in misura minore, carboidrati. Nell'intestino sono dominati da processi putrefattivi, accompagnati dall'accumulo di gas, che porta alla distensione addominale. La defecazione è frequente, si nota polifecalis (il volume giornaliero di masse fecali può essere 2-8 volte maggiore della norma di età). Dopo che un bambino con fibrosi cistica inizia a essere piantato in un vaso, spesso si nota un prolasso del retto (nel 10-20% dei pazienti). I pazienti si lamentano della secchezza delle fauci, a causa dell'alta viscosità della saliva. I pazienti masticano difficilmente il cibo secco e durante i pasti consumano una quantità significativa di liquido. Nei primi mesi, l'appetito è stato preservato o addirittura aumentato, ma a causa del disturbo dei processi di digestione, i pazienti sviluppano rapidamente l'ipotrofia e la poligipovitaminosi. Tono muscolare e turgore tissutale ridotti. I pazienti lamentano dolori addominali di diversa natura: crampi - con flatulenza, muscoli - dopo un attacco di tosse, dolore nell'ipocondrio destro - in presenza di insufficienza ventricolare destra, dolore nella regione epigastrica a causa di insufficiente neutralizzazione del succo gastrico nell'ulcera duodenale con ridotta secrezione del pattern ventricolare.

Violazione di neutralizzare l'acido gastrico può causare lo sviluppo di ulcera duodenale o processo ulcerosa nel piccolo intestino. Complicazioni forme intestinali di fibrosi cistica può essere carenza di disaccaridasi secondaria, l'ostruzione intestinale pielonefrite secondaria e urolitiasi in mezzo a disordini metabolici, diabete, latente che scorre nelle lesioni del pancreas dell'apparato insulare. La rottura del metabolismo proteico porta all'ipoproteinemia, che causa in alcuni casi lo sviluppo della sindrome edematosa nei neonati.

L'epatomegalia (ingrossamento del fegato) è causata dalla colestasi. Nella cirrosi biliare si possono osservare ittero, prurito, segni di ipertensione portale e ascite nel quadro clinico. La cirrosi in alcuni pazienti può svilupparsi senza colestasi.

Forma mista

La forma mista di fibrosi cistica è la più grave e comprende i sintomi clinici di entrambe le forme polmonari e intestinali. Di solito le prime settimane di vita del paziente osservati gravi bronchiti ricorrenti e polmonite con prolungata, tosse persistente, la sindrome intestinale e disturbi alimentari improvvisa. Il quadro clinico della fibrosi cistica ha un polimorfismo significativo, che determina le varianti del decorso della malattia. Ha segnato dipendenza della gravità della fibrosi cistica sui tempi della comparsa dei sintomi - il piccolo è il bambino al momento della manifestazione della malattia, la prognosi più difficile più e più sfavorevole. Tenendo conto del polimorfismo delle manifestazioni cliniche della fibrosi cistica, la severità solitamente stimato nella maggior parte dei casi la natura e l'estensione del sistema di lesione broncopolmonare.

Ci sono 4 stadi di cambiamenti patologici del sistema broncopolmonare nella fibrosi cistica:

• Stadio 1 - lo stadio dei cambiamenti funzionali non permanenti, che è caratterizzato da tosse secca senza espettorato, lieve o moderata mancanza di respiro durante lo sforzo fisico. La durata di questa fase può essere fino a 10 anni.
• 2 fase - la fase di sviluppo di bronchite cronica che è caratterizzata dalla presenza di tosse con espettorazione, dispnea moderata (amplificato ad una tensione) formare falangi deformatsieykontsevyh. Auscultazione auscultato bagnato, "scoppiettante" sibilo in sottofondo respirazione difficile. La durata di questa fase può essere compresa tra 2 e 15 anni.
• Fase 3: lo stadio di progressione del processo broncopolmonare con lo sviluppo di complicanze. zona a forma di fibrosi polmonare e diffusa fibrosi polmonare limitata, bronchiectasie, cisti e grave insufficienza respiratoria in combinazione con diritto insufficienza cardiaca ventricolare di tipo ( "cuore polmonare"). La durata della fase va dai 3 ai 5 anni.
• La fase 4 è caratterizzata da grave insufficienza cardio-respiratoria, che per diversi mesi porta alla morte del paziente.

La diagnosi

La diagnosi di fibrosi cistica è determinata dai dati dei metodi clinici e di laboratorio di esame del paziente. Ai fini della diagnosi precoce, la fibrosi cistica è inclusa nel programma di esame dei neonati per malattie ereditarie e congenite. Indagare il livello di tripsina immunoreattiva in una macchia di sangue secco. Se positivo, il test viene ripetuto il 21-28 giorno della vita. Se si ripete un risultato positivo, viene prescritto un test del sudore.

Per la stadiazione di diagnosi delle malattie richiede la presenza di quattro criteri principali: processo broncopolmonare cronica e la sindrome dell'intestino, fibrosi cistica in caso di fratelli, i risultati positivi di test del sudore. Il vaso per la ricerca viene raccolto dopo l'elettroforesi con pilocarpina. La quantità minima di sudore richiesta per ottenere un risultato affidabile è di 100 mg. La differenza tra sodio e cloro nel campione non deve superare 20 mmol / l, altrimenti lo studio viene ripetuto. Con una tecnica collaudata, è possibile determinare uno degli ioni. Nei bambini sani, la concentrazione di ioni di sodio e cloruro nel sudore non deve superare i 40 mmol / l. Il criterio diagnostico per la fibrosi cistica è il contenuto di ioni di cloro superiore a 60 mmol / l e sodio - superiore a 70 mmol / l. Per confermare la diagnosi richiede un test del sudore positivo con tre volte contenuti del sudore superiori a 60 mmol / l. Importante nella diagnosi della fibrosi cistica è uno studio coprologico.

In cistica coprogram fibrosi paziente caratteristica principale è l'alto contenuto di grasso neutro, ma ci possono essere delle fibre muscolari, granuli di cellulosa e di amido, che viene utilizzato per determinare violazioni della attività enzimatica delle ghiandole del tratto gastrointestinale. In tali studi controllati condotti dosi correzione coprologici di enzimi pancreatici.

metodi approssimati per la diagnosi della fibrosi cistica sono determinare attività proteolitica della prova feci radiografico, l'attività degli enzimi pancreatici nel contenuto duodenale, la concentrazione di sodio nelle unghie e secrezioni delle ghiandole salivari. Come test di screening nel periodo neonatale utilizzando il metodo di determinazione del contenuto maggiore di albumina nel meconio - prova meconio (normale contenuto di albumina non superi 20 mg per 1 g di peso secco).

Un posto speciale nella diagnosi richiede test genetici molecolari. Al momento attuale in Russia in presenza di mutazioni note nel gene CFTR sono disponibili identificare 65-75% dei pazienti con fibrosi cistica, il che rende impossibile l'utilizzo per verificare la diagnosi della malattia unico test genetici molecolari.

Diagnosi di fibrosi cistica

I sintomi più comuni: rachitici sviluppo fisico, malattie respiratorie croniche ricorrenti, polipi nasali, attuale difficile sinusite cronica, bronchite cronica, pancreatite ricorrente, insufficienza respiratoria. Colite cronica, colecistite nei parenti.

Test del sudore: ionoforesi con pilocarpina. Un aumento di cloruri superiore a 60 mmol / l è una probabile diagnosi; concentrazione di cloruri superiore a 100 mmol / l - una diagnosi affidabile. La differenza nella concentrazione di cloro e sodio non deve superare 8-10 mmol / l. Il test per la diagnosi finale dovrebbe essere positivo almeno tre volte. Il test del sudore è necessario per ogni bambino con una tosse cronica.

Chimotripsina nelle feci: il campione non è standardizzato - i valori standard sono sviluppati in un laboratorio specifico.

Determinazione degli acidi grassi nelle feci: normalmente inferiore a 20 mmol / die. Valori limite: 20-25 mmol / giorno. Il campione è positivo riducendo la funzione del pancreas almeno del 75%.

La diagnostica del DNA è la più sensibile e specifica. I risultati falsi si ottengono nello 0,5-3% dei casi. In Russia, relativamente costoso.

Diagnosi prenatale: studio di piccoli isoenzimi della fosfatasi alcalina intestinale dal liquido amniotico, possibilmente da 18-20 settimane di gestazione. I valori falsi positivi e falsi negativi sono ottenuti nel 4% dei casi.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale della fibrosi cistica viene effettuata con la pertosse, bronchite, asma bronchiale, congenite e acquisite bronchiectasie, fibrosi polmonare, origine non pancreatica. Dalla presenza di elevati livelli di elettroliti sudore fibrosi cistica sono differenziati da malattie come il diabete insipido, renale, insufficienza surrenalica, ereditaria displasia ectodermica, malattia glicogeno, deficit di glucosio-h-fosfatasi, ipoparatiroidismo, malnutrizione, gargoilizm, fucosidosi, disidratazione, edema.

trattamento

Trattamento della fibrosi cistica sintomatica. La nutrizione del paziente è molto importante. Il kalorazh giornaliero dovrebbe essere superiore del 10-30% rispetto alla norma di età a causa di un aumento della dieta del componente proteico. Il bisogno di proteine ​​soddisfa il consumo di carne, pesce, uova, fiocchi di latte. Il consumo di grassi è significativamente limitato. È possibile utilizzare i grassi, che comprendono gli acidi grassi con una dimensione media della catena, in quanto il loro assorbimento non dipende dall'attività della lipasi pancreatica.

Con una carenza di disaccaridasi nell'intestino tenue, gli zuccheri corrispondenti (più spesso il lattosio) sono esclusi dalla dieta. Il cibo è sempre salato ai pazienti, soprattutto nella stagione calda e alle alte temperature, che è necessario, data la grande perdita di sale dal sudore. Viene fornito un paziente con assunzione di una quantità sufficiente di liquido. Il cibo dovrebbe contenere alimenti contenenti vitamine, succhi di frutta e verdura, burro.

È obbligatorio correggere la funzione pancreatica compromessa utilizzando preparati contenenti pancreatina. La dose di preparati enzimatici viene selezionata individualmente, concentrandosi sulla ricerca scatologica dei dati.

Indicatori di regolazione ottimale della dose sono normalizzazione delle feci e perdita di feci di grasso neutro. La dose iniziale del farmaco è di 2-3 g al giorno. La dose viene gradualmente aumentata fino alla comparsa di un effetto positivo. Per liquefare i segreti del tratto gastrointestinale e migliorare la loro acetilcisteina deflusso utilizzato in compresse e granuli, come mostrato nella colestasi, contenuto duodenale viscosi, è impossibile effettuare sensing. Trattamento della sindrome polmonare comprende una serie di misure volte a diradamento catarro e rimuoverlo dal bronchi. A tale scopo vengono utilizzati metodi fisici, chimici e strumentali. La terapia mucolitica viene eseguita quotidianamente per tutta la vita del paziente. L'efficacia del trattamento aumenta con l'uso parallelo di inalazione di aerosol, terapia fisica, massaggio vibratorio, drenaggio posturale. Il numero e la durata di inalazione sono determinati dalla gravità delle condizioni del paziente. Come mucolitici utilizzati sali alcalini miscela (3-7% -esimo salina - cloruro di sodio e carbonato), broncodilatatori, acetilcisteina (un'inalazione soluzione 2-3 ml 7-10%), Pulmozyme (Dornase alfa ). Il drenaggio posturale viene effettuato ogni mattina, un massaggio vibratorio - almeno 3 volte al giorno.

broncoscopia terapeutica con bronchiale acetilcisteina lavanda e soluzione di cloruro di sodio isotonica come una procedura di emergenza è mostrato in assenza dell'effetto della terapia sopra descritto. Nei periodi di malattia acuta, in presenza di polmonite acuta o infezione virale respiratoria acuta, è indicato l'uso della terapia antibiotica.

Agenti antibatterici sono somministrati per via parenterale (penicilline semisintetiche, cefalosporine di seconda e terza generazione, aminoglicosidi, chinoloni) e sotto forma di aerosol (aminoglicosidi: gentamicina, tobramicina). Data la tendenza della polmonite nella fibrosi cistica a un decorso prolungato, il corso degli antibiotici è di almeno un mese, e talvolta di più.

Per la polmonite grave, i farmaci corticosteroidi vengono utilizzati per 1,5-2 mesi. Il prednisolone viene prescritto ad un tasso di 1,0-1,5 mg / kg al giorno per 10-15 giorni. Quindi la dose viene gradualmente ridotta.

Gli antibiotici sono usati durante l'intero corso della terapia con corticosteroidi. Insieme alla terapia antibatterica e mucolitica, svolgono una gamma completa di misure terapeutiche volte a combattere l'ipossia, i disturbi cardiovascolari e i cambiamenti nello stato acido-base. Quando si organizza il monitoraggio di follow-up dei pazienti con fibrosi cistica a livello ambulatoriale, è necessario monitorare la sedia del paziente e il peso corporeo, regolarmente (1 volta ogni 3 mesi) condurre uno studio coprologico per correggere la dose di farmaci pancreatici, in primavera e durante una esacerbazione del processo, prescrivere corsi di terapia vitaminica (prescrivere doppia dose di vitamine liposolubili A, E, D sotto forma di soluzioni acquose).

I parenti del paziente devono essere addestrati nelle tecniche di drenaggio posturale, massaggio vibratorio e cura del paziente. Insieme alla terapia fisica sono necessari esercizi fisici ed esercizio fisico. Con una remissione prolungata per 6 mesi, sono consentite le vaccinazioni preventive.

Nel trattamento della fibrosi cistica anche usato terapia del dispositivo. Per rimuovere l'espettorato, vengono utilizzati espettoranti che imitano la tosse naturale alternando pressione positiva e negativa nelle vie aeree del paziente. Per combattere l'ipossia, l'ossigenoterapia viene eseguita utilizzando concentratori di ossigeno a casa.

trapianto

Il concetto di correzione dell'insufficienza polmonare cronica, che si sviluppa nella fibrosi cistica, è proposto dal metodo di trapianto di un donatore nella cavità toracica. La ragione teorica per la corretta applicazione di questa tecnica per il trattamento dei pazienti con fibrosi cistica è l'assenza di un gene difettoso nelle cellule del tessuto donatore. Praticamente solo un trapianto di donatore di polmone in un solo passaggio ha senso, e non una sostituzione parziale dei lobi di entrambi i pazienti polmonari da parte di un donatore. La fibrosi cistica è una malattia sistemica in cui, in alcuni casi, si verifica simultanea lesione bilaterale simmetrica del tessuto polmonare. Inoltre, dopo aver eseguito con successo un trapianto, solo un processo infettivo del polmone del rimanente (secondo paziente polmonare) è in grado di diffondersi al donatore, seguito da un danno e dallo sviluppo di una recidiva di insufficienza respiratoria. Va anche notato che il trapianto di polmone a un ricevente che soffre delle manifestazioni cliniche della fibrosi cistica può migliorare significativamente la sua qualità di vita solo quando il danno ad altri organi e sistemi non ha ancora raggiunto lo stadio di cambiamenti irreversibili. Altrimenti, l'effetto clinico della chirurgia sarà limitato alla correzione di una sola delle manifestazioni di una malattia sistemica. Va ricordato che il trapianto di successo dei polmoni dei donatori elimina solo le manifestazioni polmonari della malattia e non è in grado di curare la fibrosi cistica: il trattamento della patologia di base deve essere continuato per tutta la vita [4].

Il primo trapianto di polmone in un paziente adulto con insufficienza polmonare cronica che si è sviluppato sullo sfondo della fibrosi cistica in Russia è stato effettuato nel 2012 ad un residente della regione di Tula, che a Mosca ha subito un intervento chirurgico da parte dei medici dell'Istituto di ricerca di emergenza NV Sklifosovsky e dell'Istituto di ricerca di pneumologia [5].

Nell'ottobre 2016 in una conferenza stampa riunita presso il Centro scientifico federale per i trapianti e gli organi artificiali. V. I. Shumakov, ufficialmente informato del successo dell'intervento chirurgico di un paziente di 13 anni, che è stato eseguito circa un mese fa:

- Veronika Skvortsova, ministro della sanità della Federazione russa [6]

prospettiva

La prognosi per la fibrosi cistica rimane sfavorevole fino ad oggi. La mortalità è del 50-60%, tra i bambini piccoli - superiore. Con una diagnosi tardiva e una terapia inadeguata, la prognosi è significativamente meno favorevole. La consulenza genetica medica per le famiglie con pazienti affetti da fibrosi cistica è di grande importanza.

Il criterio per la qualità della diagnosi e del trattamento della fibrosi cistica è l'aspettativa di vita media dei pazienti. Nei paesi europei, questa cifra raggiunge i 40 anni, in Canada e negli Stati Uniti - 48 anni, e in Russia - 22-29 anni [7].

statistica

Per ogni paziente identificato, ci sono in genere 100 non rilevati [8].