Fibrosi cistica

Dagli anni '60 la fibrosi cistica è una delle malattie monogeniche più conosciute negli esseri umani. Questa è la più comune malattia genetica autosomica recessiva fatale dei bambini caucasici, con un'incidenza di circa 1 su 2500 nascite e una frequenza portante di circa 1 su 25. Clonazione posizionale (vedi capitolo 10) del gene della fibrosi cistica (chiamato CFTR) nel 1989 e il rilascio di tre anni prima, il gene della distrofia muscolare di Duchenne divenne il primo esempio di metodi di genetica molecolare per l'identificazione dei geni della malattia.

Poco dopo la clonazione del gene della fibrosi cistica utilizzando studi fisiologici, è stato dimostrato che la proteina codificata dal gene CFTR regola il canale del cloro situato nella membrana apicale delle cellule epiteliali.

Fenotipi della fibrosi cistica

La malattia colpisce i polmoni e la funzione esocrina del pancreas, ma la principale caratteristica diagnostica è un aumento della concentrazione di cloruri e sodio nel sudore (spesso visto per la prima volta quando i genitori baciano i loro figli). Nella maggior parte dei pazienti con fibrosi cistica, la diagnosi può essere basata su sintomi polmonari o pancreatici e aumento dei livelli di cloruro di sudore. Meno del 2% dei pazienti ha una normale concentrazione di cloruro di sudore, nonostante le tipiche manifestazioni cliniche; in questi casi è necessario effettuare analisi molecolari, che stabiliscono la presenza di una mutazione nel gene CFTR.

La patologia polmonare nella fibrosi cistica si sviluppa a causa dell'eccessiva secrezione delle secrezioni bronchiali e della reinfezione; inizialmente è descritto come malattia polmonare ostruttiva cronica, trasformandosi in bronchiectasie. Sebbene il trattamento intensivo dei polmoni prolunghi la vita, alla fine si verifica la morte per infezione e insufficienza polmonare. Attualmente, circa la metà dei pazienti vive a 33 anni con un decorso clinico molto variabile.

Disfunzione pancreatica nella fibrosi cistica - sindrome da malassorbimento dovuta a insufficiente secrezione di enzimi pancreatici (lipasi, tripsina, chimotripsina). Normalmente la digestione e la nutrizione possono essere ripristinate quando si prendono gli enzimi pancreatici. Dal 5 al 10% dei pazienti con fibrosi cistica hanno una certa funzione pancreatica residua per la normale digestione e sono chiamati pancreatici sufficienti.

I pazienti con fibrosi cistica con adeguata funzionalità pancreatica crescono meglio e hanno una prognosi più favorevole rispetto alla maggior parte dei pazienti con insufficienza. L'eterogeneità clinica della patologia pancreatica è, almeno in parte, causata dall'eterogeneità allelica, che viene discussa ulteriormente.

Nei pazienti con fibrosi cistica, sono stati osservati molti diversi fenotipi. Ad esempio, nel 10-20% dei neonati con fibrosi cistica dopo la nascita, vi è una bassa ostruzione intestinale (ileo meccano), che richiede l'esclusione della diagnosi di fibrosi cistica. Anche colpito il tratto genitale. Sebbene le donne con fibrosi cistica abbiano solo una lieve diminuzione della fertilità, oltre il 95% degli uomini con fibrosi cistica sono sterili perché non hanno dotto deferente, un fenotipo noto come atresia bilaterale congenita del dotto deferente.

In un sorprendente esempio di eterogeneità allelica che causa un fenotipo parziale, è stato trovato che alcuni uomini infertili sono altrimenti sani (cioè non hanno manifestazioni polmonari o pancreatiche), hanno atresia bilaterale congenita dei dotti deferenti legati a specifici alleli mutanti nel gene per la fibrosi cistica. Allo stesso modo, alcuni pazienti con pancreatite cronica idiopatica presentano mutazioni nel gene CFTR in assenza di altri segni clinici di fibrosi cistica.

Gene CFTR e proteine ​​nella fibrosi cistica

CFTR - un gene nel cromosoma 7q31, associato alla fibrosi cistica, contiene circa 190 kilobasi di DNA; regione codificante con 27 esoni; secondo le previsioni, codifica una grande proteina transmembrana di circa 170 kilodalton. Sulla base della funzione prevista, la proteina codificata da CFTR è chiamata regolatore transmembrana della conduttività della fibrosi cistica (regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica inglese).

La sua ipotetica struttura indicava che la proteina dovrebbe appartenere alla cosiddetta famiglia delle proteine ​​di trasporto ABC (correlate all'ATP). Almeno 18 proteine ​​di trasporto di questa famiglia sono coinvolte nello sviluppo di mendeliruyuschih e malattie complesse.

Il canale del cloro CFTR ha cinque regioni: due regioni associate all'attacco della membrana, ciascuna con sei sequenze transmembrana; due aree di comunicazione con ATP; e una regione regolatrice con numerosi siti di fosforilazione. Il significato di ciascuna regione è dimostrato identificando in ciascuna di esse le mutazioni missenso che causano la fibrosi cistica.

L'apertura del canale del cloro è formata da 12 segmenti transmembrana. L'ATP è legato e idrolizzato nella regione nucleotidica, l'energia risultante viene utilizzata per aprire e chiudere il canale. La gestione del canale è associata, almeno in parte, alla fosforilazione del dominio regolatorio.

Fisiopatologia della fibrosi cistica

La fibrosi cistica è una conseguenza del trasporto anormale di fluidi ed elettroliti attraverso le membrane apicali dell'epitelio. Questa anormalità porta alla patologia del polmone, del pancreas, dell'intestino, dell'albero epatobiliare e del tratto genitale maschile. Le anomalie patofisiologiche sono meglio spiegate per le ghiandole sudoripare.

Una diminuzione della funzione CFTR significa che i cloruri non possono essere riassorbiti nel canale della ghiandola sudoripare, portando ad una diminuzione del gradiente elettrochimico che normalmente controlla il movimento del sodio attraverso la membrana apicale. Questo difetto, a sua volta, porta ad un aumento della concentrazione di cloruri e sodio nel sudore. Anche l'effetto sul trasporto di anomalie elettrolitiche nella proteina CFTR è stato attentamente studiato nelle vie aeree e nell'epitelio pancreatico.

Nei polmoni, l'aumento dell'assorbimento di sodio e la riduzione della secrezione di cloruro portano a una diminuzione del fluido delle vie aeree superficiali. Di conseguenza, uno strato di muco può aderire alla superficie cellulare, interrompendo la tosse e lo scarico del muco, fornendo condizioni favorevoli per il bastone piocianico (Pseudomonas aeruginosa), il principale agente eziologico dell'infezione polmonare cronica nella fibrosi cistica.

Genetica della fibrosi cistica

Mutazioni nel polipeptide CFTR con fibrosi cistica. La prima mutazione identificata nella fibrosi cistica, la delezione del residuo di fenilalanina in posizione 508 (F508), nella prima regione che lega l'ATP (NBD1), è il difetto più comune, rappresentando fino al 70% di tutti gli alleli della fibrosi cistica nelle popolazioni europee. In queste popolazioni, solo altre sette mutazioni si verificano con una frequenza maggiore dello 0,5%. Sono descritti tutti i tipi di mutazioni, ma il gruppo più numeroso (quasi la metà) è sostituito da missense.

Il resto sono mutazioni puntiformi di altri tipi, meno dell'1% sono riarrangiamenti genomici. Sebbene siano state identificate oltre 1200 varianti correlate alla malattia della sequenza del gene della fibrosi cistica, il numero effettivo di mutazioni missenso patogene rimane in parte incerto, poiché non tutte sono state sottoposte all'analisi funzionale.

Sebbene le anomalie biochimiche associate alla maggior parte delle mutazioni nella fibrosi cistica siano sconosciute, sono descritti quattro meccanismi generali di compromissione della funzione proteica. Le mutazioni della 1a classe causano disturbi nella sintesi proteica, ad esempio, associati a codoni di arresto prematuri o mutazioni che portano all'instabilità dell'RNA. Poiché CFTR è una proteina transmembrana glicosilata, deve essere processata e glicosilata nel reticolo endoplasmatico e nel complesso di Golgi; Le mutazioni di 2a classe sono il risultato di un difetto proteico che causa una violazione della sua struttura terziaria.

Questa classe illustra la mutazione F508, la proteina mutante non si piega normalmente e non può uscire dal reticolo endoplasmatico. Tuttavia, il fenotipo della proteina F508 è complesso: oltre al disturbo del folding, la proteina ha anche difetti di stabilità e attivazione.

Le funzioni essenziali delle regioni collegate ai nucleotidi e della regione di regolazione sono illustrate dal caso di mutazioni che causano fibrosi cistica che violano la regolazione proteica (mutazioni di terza classe). Le mutazioni della quarta classe si trovano nella regione della membrana e, secondo questa localizzazione, portano a una violazione della condotta dei cloruri. Le mutazioni di classe 5 riducono il numero di copie CFTR. Le proteine ​​mutanti di classe 6 sono normalmente sintetizzate ma instabili sulla superficie cellulare.

Genocopia di mucoviscidosi: mutazioni nel gene del canale del sodio epiteliale SCNN1

Sebbene il CFTR sia l'unico gene collegato alla fibrosi cistica classica, diverse famiglie sono state identificate con manifestazioni non classiche (incluse infezioni polmonari simili alla fibrosi cistica con disturbi digestivi meno gravi e livelli elevati di cloruro del sudore) che hanno mutazioni nel gene del canale del sodio epiteliale SCNN1.

Ciò corrisponde all'interazione funzionale della proteina CFTR e del canale epiteliale sodico. Il suo principale significato clinico al momento è la dimostrazione che i pazienti con fibrosi cistica non classica possono avere eterogeneità del locus, e se non vengono rilevate mutazioni nel gene CFTR, è necessario cercare anomalie nel gene SCNN1.

Correlazioni di genotipo e fenotipo nella fibrosi cistica. Poiché tutti i pazienti con la forma classica di fibrosi cistica hanno mutazioni nel gene della fibrosi cistica, l'eterogeneità clinica della fibrosi cistica è dovuta all'eterogeneità allelica, agli effetti di altri loci modificanti o di fattori non genetici. Da un'analisi genetica e clinica dei pazienti con fibrosi cistica, sono emerse due generalizzazioni.

Innanzitutto, il genotipo CFTR consente di prevedere con precisione la funzione esocrina del pancreas. Ad esempio, i pazienti che sono omozigoti per mutazione frequente di F508 o altri alleli con alterata sintesi proteica (per esempio, i codoni di arresto prematuri) hanno solitamente insufficienza pancreatica. D'altra parte, gli alleli che permettono la sintesi di una proteina CFTR parzialmente funzionale, per esempio, Argll7His, di solito hanno una sufficiente funzione pancreatica. In secondo luogo, il genotipo CFTR non fornisce motivi per prevedere la gravità della malattia polmonare.

Ad esempio, la gravità della malattia polmonare varia tra i pazienti che sono omozigoti per la mutazione F508. Le ragioni di una correlazione così debole tra il genotipo e il fenotipo per la patologia polmonare sono incomprensibili. Recentemente, c'è stata una relazione sull'identificazione di un modificatore genetico della patologia polmonare nella fibrosi cistica, un gene che codifica per TGFbl. Due varianti di TGFbl sono associate a una più grave malattia polmonare nella fibrosi cistica. Se questo fatto risulta affidabile, può fornire una comprensione dei meccanismi patologici alla base della patologia polmonare e ampliare le possibilità terapeutiche.

Sintomi e trattamento della fibrosi cistica

16.01.2018 trattamento 2,278 Visualizzazioni

Cos'è la fibrosi cistica

La fibrosi cistica è una malattia genetica cronica. Un'altra patologia è chiamata "fibrosi cistica".

La malattia non si manifesta improvvisamente negli uomini o nelle donne in età adulta. La diagnosi viene fatta subito dopo la nascita. Poiché la malattia sta già nascendo, non può essere trasmessa ad altre persone.

È importante! Circa il 4% di tutti i pazienti con fibrosi cistica può diagnosticare la malattia negli adulti e l'intero periodo prima di questa patologia è asintomatico.

Di solito, la patologia viene rilevata anche nei neonati. Quando la malattia è stata determinata in bambini al di sotto di un anno, aumentano le possibilità di preservare ed estendere la vita del bambino. In precedenza, i pazienti con questa malattia morirono presto. Tuttavia, ora, anche se è ancora impossibile curare la malattia, con la giusta terapia, l'aspettativa di vita delle persone con una tale diagnosi è di 35-45 anni.

La fibrosi cistica nei neonati impone un'impronta sull'intera vita di una persona. I sintomi influenzano diverse aree di salute. Ciò è dovuto al fatto che la patologia colpisce più di un sistema corporeo. I sistemi digestivo, respiratorio, sessuale, intestinale e altri sono gradualmente coinvolti nel processo patologico.

Il termine "fibrosi cistica" deriva da due parole latine che significano "muco" e "appiccicoso". Questo è quello che succede con tutti i liquidi della secrezione esterna: si addensano, ristagnano e portano ad anomalie negli organi.

Meccanismo di sviluppo della malattia

I primi segni di fibrosi cistica possono comparire in un bambino solo all'età di sei mesi. Tuttavia, il verificarsi della malattia si verifica a causa del fatto che entrambi i genitori trasmettono un gene che ha subito una mutazione, che è responsabile della normale produzione di fluidi prodotti da diverse ghiandole del corpo.

Il tipo di ereditarietà della fibrosi cistica è autosomico recessivo. Affinché un bambino si ammali, sia il padre che la madre devono trasmettere il gene disturbato. Quando un gene viene trasmesso solo da uno dei genitori, avviene il carrierhood, ma la malattia non inizia.

Cause di malattia

La causa principale di questa malattia è una mutazione genetica. È per questo che la malattia è considerata incurabile.

I motivi per i quali i pazienti hanno una vasta gamma di sintomi sono i seguenti:

• secrezione alterata dell'espettorato normale;
• eccesso di calcio e cloruro di sodio nei fluidi escreti;
• accumulo di mucopolisaccaridi.

Sotto l'influenza di questo gruppo di fattori si sviluppano complicazioni associate a mutazioni geniche.

Eziologia della fibrosi cistica

Sebbene ci siano molte varietà della malattia a seconda dell'organo interessato, considerate le principali. La classificazione include diverse forme.

Lesioni pancreatiche

Fibrosi cistica del pancreas - fibrosi cistica, in cui si verifica la violazione della secrezione in questo importante organo. La sostanza prodotta da questa ghiandola contiene un complesso di enzimi coinvolti nei processi di digestione. Quando la produzione di questo segreto viene violata, la selezione di prodotti di sostanze utili diventa impossibile. Di conseguenza, anche il cibo più nutriente e sano è in transito e non fornisce al corpo composti preziosi.

Quando il fegato soffre

Un tipo di patologia è quando il fegato è interessato. È in questo organo che viene prodotta la bile. Aumentare la sua densità porta a stagnazione e gravi conseguenze. Tali problemi sono pericolosi, ma, per fortuna, il fegato nella fibrosi cistica è interessato solo nel 4% dei casi.

Lesione delle vie respiratorie

Le pareti dei bronchi, dei polmoni e di altre parti del tratto respiratorio sono coperte da mucose. La secrezione avviene costantemente e ciò è necessario affinché le particelle estranee sotto forma di polvere e agenti patogeni vengano rimosse dal corpo in modo tempestivo.

Quando la fibrosi cistica procede nella forma polmonare, coinvolgendo il tratto respiratorio nel processo, l'espettorato ristagna nei bronchi e nei polmoni, causando la deposizione di batteri, virus e polvere sulle pareti degli organi. I bronchi più piccoli sono soggetti a un blocco completo, che porta a condizioni ostruttive e viola la piena ventilazione dei polmoni.

Lesioni genitali

Non si osservano lamentele sul lavoro degli organi genitali nella fibrosi cistica nelle donne. La patologia non influisce sul funzionamento del sistema riproduttivo.

Negli uomini, la malattia colpisce i testicoli. Lo sperma è prodotto in questi organi. In violazione di questi processi, gli uomini diventano sterili. Ciò si verifica a causa del blocco dei dotti genitali.

Cambiamenti nelle ghiandole sudoripare

Con la fibrosi cistica, il sudore dei pazienti diventa eccessivamente salato e appiccicoso. L'analisi mostrerà livelli elevati di cloro e sodio.

Lesioni gastrointestinali

La forma intestinale della fibrosi cistica è comune. I bambini con questa patologia soffrono di una scissione inadeguata del cibo. I grassi e le proteine ​​vengono assorbiti meno di tutti, il corpo assume i carboidrati in modo relativamente normale.

Con la sconfitta degli organi digestivi all'interno del tratto iniziano i processi putrefattivi. La decomposizione anomala dei prodotti porta alla formazione di composti tossici che avvelenano il corpo. La sedia diventa frequente, ci sono noti casi di prolasso del retto.

Quando la fibrosi cistica si verifica nel tipo intestinale, cambia anche la composizione della saliva. Masticare il cibo secco diventa molto difficile ei pazienti devono bere molta acqua. Tutti questi disturbi portano gradualmente a disturbi alimentari, perdita di peso.

Ostruzione di meconio

Il meconio è le calorie originali. Nella fibrosi cistica, a volte la manifestazione della malattia inizia con i primi giorni di vita.

Quando il meconio diventa troppo viscoso, blocca i passaggi intestinali. I genitori possono notare che il bambino non ha le feci. Dopo un giorno, il bambino diventa irrequieto, spesso sputa su, e lo stomaco gonfio. Possibile vomito con impurità della bile. Sulla pelle dell'addome diventa chiaro il pattern vascolare, la pelle diventa secca e flaccida.

La tripsina immunoreattiva viene analizzata. Si scopre che questo enzima non esiste, quindi si verifica un'ostruzione nei cappi dell'intestino tenue. Il muco si ispessisce e compaiono tutti i suddetti segni. Questo problema può essere risolto solo chirurgicamente.

Caratteristiche flusso misto

La forma mista di fibrosi cistica combina i segni di diversi tipi di flusso. La malattia inizia a manifestarsi da grave bronchite e polmonite, e poi si unisce alla sindrome intestinale.

Prima il medico è stato in grado di diagnosticare la fibrosi cistica e fornire il primo soccorso, maggiore è la possibilità di un esito favorevole.

I sintomi della fibrosi cistica

Poiché la fibrosi cistica colpisce simultaneamente più sistemi, i sintomi possono essere molto diversi. La prima esacerbazione si verifica spesso nel primo anno di vita, quindi i genitori dovrebbero essere sensibili al benessere del bambino e, se si manifestano sintomi negativi, mostrare immediatamente il bambino a uno specialista.

È importante! Solo nel 10% dei casi di malattia, i sintomi compaiono nei primi giorni di vita, pur avendo la prognosi più sfavorevole.

Sintomi nei neonati

Quando la fibrosi cistica si manifesta durante l'infanzia, il bambino presenta i sintomi dell'ostruzione intestinale, che è associato al ristagno del meconio:

• mancanza di defecazione;
• pianto lacrimoso;
• gonfiore.

La palpazione può provare un intestino gonfio. Tocca ferire il bambino e il pianto diventa più forte.

Sintomi nei bambini al di sotto di un anno

A questa età, la patologia viene diagnosticata abbastanza spesso. I principali segni di fibrosi cistica durante questo periodo sono l'aumento di peso lento e problemi con le vie respiratorie.

È importante! È possibile parlare della presenza di questa malattia genetica solo se ci sono violazioni simultanee in due sistemi, e non solo in una cosa.

È necessario trattare la patologia se c'è un tale complesso di sintomi:

• instabilità della consistenza delle feci;
• viraggio al giallo;
• guadagnando una consistenza grassa;
• tosse secca persistente, peggio durante la notte;
• attacchi d'asma sullo sfondo del blocco di piccoli bronchi;
• malattie respiratorie frequenti.

Senza assistenza, i periodi di peggioramento si verificano più frequentemente.

I sintomi dipendono dal sistema interessato

L'esame precoce del bambino consente di scegliere un trattamento con il quale è possibile controllare il decorso della malattia e mantenere una salute normale. I sintomi della malattia possono differire a seconda del sistema che ha subito un processo patologico.

Se il sistema digestivo è interessato, possono verificarsi i seguenti sintomi:

• lento sviluppo fisico sullo sfondo della mancata ricezione di nutrienti dal cibo;
• feci alterate;
• milza ingrossata;
• la debolezza;
• nausea;
• mal di testa;
• gonfiore di diversa localizzazione.

Raramente c'è il diabete.

Con la sconfitta del sistema respiratorio, l'intensità dei sintomi aumenta con la progressione dello stadio:

• collasso di alcune parti del polmone a causa del parziale blocco dei bronchi;
• tosse secca;
• tosse con sangue;
• mancanza di respiro;
• pallore della pelle;
• scarico di muco sottile e denso.

Se si unisce un'infezione batterica, il muco può diventare giallo o verde.

La maggior parte dei sintomi può essere interrotta, ma quando una terapia adeguata è assente, i cambiamenti irreversibili iniziano negli organi.

diagnostica

Una diagnosi precoce aiuterà gli adulti a notare i cambiamenti patologici di un bambino e fornire assistenza tempestiva. Ciò salverà il bambino dall'uso di farmaci non necessari nel trattamento di falsi bronchiti, polmoniti e altre malattie.

In primo luogo, il medico verificherà attentamente i sintomi che si sono manifestati. I classici esami del sangue e delle urine non daranno alcun risultato. Per ottenere informazioni affidabili, tenere campioni di sudore. In presenza di patologia, il sudore conterrà dosi più elevate di cloro e sodio. A volte gli indicatori superano la norma di 3-5 volte.

In caso di dubbio, può essere eseguito un esame genetico per identificare un difetto genetico. Dopo, per la diagnosi senza dubbio.

Studi condotti meno comunemente:

• biochimica del sangue;
• coprogram;
• analisi dell'espettorato;
• Raggi X;
• risonanza magnetica;
• Scansione TC;
• broncoscopia.

Che ricerca condurre, decide il medico generico essente presente.

trattamento

È impossibile eliminare completamente la fibrosi cistica, perché la medicina non ha ancora imparato come correggere i geni disturbati. Il trattamento è l'uso di strumenti che hanno un effetto di supporto su organi e sistemi. Pertanto, terapia sintomatica.

Dieta estremamente importante Quando si alimentano i neonati, è meglio dare la preferenza al latte materno, poiché contiene tutte le sostanze necessarie ed è ben assorbito dal corpo. In violazione della produzione di enzimi pancreatici, vengono somministrati al bambino sotto forma di granuli. Tali farmaci come "Hermital", "Creon" e "Panzinorm" sono adatti.

È importante! Nutrire i bambini con fibrosi cistica dovrebbe essere solo su richiesta: piangere, a turno in una pausa, e poi piangere di nuovo.

In età avanzata, è importante monitorare le calorie. La dieta dovrebbe contenere un maggior numero di calorie, poiché molto non viene assorbito dal paziente. Enzimi e complessi vitaminici possono essere prescritti.

Con la sconfitta dell'apparato respiratorio, il trattamento domiciliare include l'uso di tali farmaci:

• "Acetilcisteina";
• "Ambroxol";
• "Lasolvan";
• "Kartsistein".

L'uso costante di questi fondi consente ai pazienti di espellere normalmente muco accumulato. Possono essere necessari farmaci broncodilatatori del tipo:

• "Salbutamolo";
• "Fenoterolo";
• "Flomax".

Per selezionare il farmaco è meglio consultare un medico. Consiglierà uno strumento il più comodo possibile da utilizzare ed è più adatto per una specifica fascia di età.

Anche il trattamento dei rimedi popolari può dare un risultato positivo. Uno dei metodi efficaci è la kinesiterapia. In altre parole, questa è "terapia del movimento". Questo metodo popolare consiste nell'eseguire una serie di esercizi di respirazione che consentono al paziente di migliorare le condizioni del paziente senza farmaci. Il complesso comprende:

• massaggio a percussione del torace;
• respirazione profonda attiva;
• drenaggio posturale (tosse in una posizione in cui la testa è al di sotto del livello corporeo).

È importante seguire rigorosamente la prescrizione di un medico, anche se alcune raccomandazioni sembrano insignificanti.

È possibile prevenire la patologia

Non esiste una prevenzione specifica di questa malattia. Se ci sono casi di fibrosi cistica nelle famiglie di marito e moglie, durante la gravidanza o prima che si verifichi, è necessario contattare i centri che effettuano esami genetici e rilevare la presenza di questo gene. Come mostrato nella foto, si può prendere una puntura del liquido amniotico o un pezzo di tessuto corionico. Questo ti permetterà di esplorare il DNA di un bambino non ancora nato.

Le azioni competenti di medici e genitori sin dai primi giorni di vita garantiranno al bambino una vita normale, per quanto possibile con una diagnosi del genere.

Fibrosi cistica

La fibrosi cistica (fibrosi cistica) è una malattia ereditaria causata da una mutazione nel gene del regolatore transmembrana della fibrosi cistica. Manifestata nelle lesioni sistemiche delle ghiandole della secrezione esterna ed è accompagnata da gravi disfunzioni del tratto gastrointestinale, degli organi respiratori e di numerosi altri organi e sistemi.

Il contenuto

Informazioni generali

La prima menzione della malattia risale al 1905. A quel tempo, un medico austriaco e immunologo Karl Landsteiner descrisse la relazione tra questi fenomeni quando descrivevano cambiamenti cistici nel pancreas con ostruzione meconiale in due bambini.

La malattia fu descritta in dettaglio, individuata come unità nosologica indipendente e la patologa americana Dorothy Anderson dimostrò il suo carattere ereditario nel 1938.

Il nome "fibrosi cistica" (dal latino Muco - muco, viscoso - viscoso) nel 1946 propose l'uso di Sydney Farber, un pediatra americano.

La frequenza di distribuzione varia ampiamente tra i diversi gruppi etnici. Il più delle volte la fibrosi cistica si verifica in Europa (1: 2000 in media 1: 2500), ma la malattia è registrata nei rappresentanti di tutte le razze. La frequenza della fibrosi cistica nella popolazione indigena dell'Africa e del Giappone è 1: 100.000. In Russia, la prevalenza media della malattia è 1: 10.000.

Il sesso del bambino non influisce sull'incidenza della malattia.

L'ereditarietà avviene in modo autosomico recessivo. Nei portatori di un gene difettoso (allele) la fibrosi cistica non si manifesta. Se entrambi i genitori sono portatori del gene mutato, il rischio di dare alla luce un bambino con fibrosi cistica è del 25%.

La fibrosi cistica ha una modalità di trasmissione autosomica recessiva.

In Europa, ogni 30 residenti è il vettore di un gene difettoso.

forma

A seconda della posizione della lesione, la fibrosi cistica è divisa in:

• Forma polmonare (respiratoria) della malattia (15-20% di tutti i casi). Si manifesta segni di lesione del sistema respiratorio a causa dell'accumulo di una grande quantità di espettorato viscoso difficile da separare in piccoli e medi bronchi.
• Forma intestinale (5% di tutti i casi). Manifestata in violazione della digestione e assimilazione del cibo, aumento della sete.
• Forma mista (intestino polmonare, che rappresenta il 75-80% dei casi). Poiché questa forma combina i segni clinici delle forme respiratorie e intestinali della fibrosi cistica, è caratterizzata da un decorso più grave della malattia e dalla variabilità delle sue manifestazioni.

Separatamente, si distingue l'ostruzione del meconio, in cui, a causa della ridotta attività degli enzimi pancreatici e della secrezione insufficiente della parte liquida della secrezione, le cellule dell'epitelio intestinale aderiscono alla parete intestinale, il meconio (feci originali) intasa il lume e causa l'ostruzione intestinale.

Ci sono anche a causa dei tipi di mutazioni del gene CFTR:

• forme atipiche che si manifestano in lesioni isolate delle ghiandole endocrine (cirrotiche, edematose, anemiche);
• forme cancellate, di solito rilevate per caso, poiché si verificano in modo simile ad altre malattie e vengono diagnosticate come cirrosi epatica, sinusite, broncopneumopatia cronica ostruttiva, bronchite ricorrente e infertilità maschile.

Cause dello sviluppo

La fibrosi cistica è causata da mutazioni del gene CFTR situato sul braccio lungo del 7 ° cromosoma. Questo gene si trova in molti animali (mucche, topi, ecc.). Contiene circa 250.000 coppie nucleotidiche e consiste di 27 esoni.

La proteina codificata da questo gene e responsabile del trasporto di cloro e ioni di sodio attraverso la membrana cellulare si trova principalmente nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie, intestino, pancreas, ghiandole salivari e sudoripare.

Il gene CFTR stesso è stato identificato nel 1989, e ormai sono state scoperte circa 2000 varianti delle sue mutazioni e 200 polimorfismi (regioni variabili nella sequenza del DNA).
Tra i rappresentanti della razza europea, la mutazione F508del è più comune. Il numero massimo di casi di questa mutazione è registrato nel Regno Unito e in Danimarca (85%) e il minimo tra la popolazione del Medio Oriente (fino al 30%).

Alcune mutazioni si trovano spesso nei rappresentanti di alcuni gruppi etnici:

• in Germania, mutazione 2143delT;
• in Islanda, la mutazione è Y122X;
• Gli ebrei ashkenaziti hanno W1282X.

In Russia, il 52% delle mutazioni che causano la fibrosi cistica rappresentano la mutazione F508del, il 6,3% per la mutazione CFTRdele2.3 (21kb), il 2,7% per la mutazione W1282X. Esistono anche tipi di mutazioni come N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W e S1196X, ma la loro frequenza non supera il 2,4%.

La gravità della malattia dipende dal tipo di mutazione, dalla sua localizzazione in una particolare regione e dalle specifiche del suo impatto sulla funzione e sulla struttura della proteina codificata. Le mutazioni F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K e G542X si distinguono per il grave decorso della malattia e per la presenza di complicanze concomitanti ed insufficienza pancreatica esocrina.

La malattia causata dalla mutazione DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A e 1717-1G-A si applica anche ai casi gravi di fibrosi cistica.

In una forma più lieve, si verifica la fibrosi cistica, causata dalle mutazioni R117H, 3849 + 10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

Con le mutazioni G85E, R334W e 5T, la gravità del decorso della malattia varia.

Le mutazioni che bloccano la sintesi proteica includono mutazioni G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA.

Le mutazioni che causano alterazioni della modifica post-traduzionale delle proteine ​​e la loro trasformazione in RNA maturo (elaborazione) includono le mutazioni DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Mutazioni identificate:

• violare la regolazione della proteina (G551D, G1244E, S1255P);
• ridurre la conduttività degli ioni cloro (R334W, R347P, R117H);
• riduzione del livello di proteine ​​o di RNA normale (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1.6kbA-G).

Come risultato della mutazione, la struttura e le funzioni della proteina CFTR sono disturbate, quindi il segreto delle ghiandole endocrine (sudore, muco, saliva) diventa denso e viscoso. Il contenuto di proteine ​​ed elettroliti nel segreto aumenta, la concentrazione di sodio, calcio e cloro aumenta e l'evacuazione del segreto dai dotti escretori è considerevolmente più difficile.

Come risultato di un ritardo nella secrezione densa, i dotti si espandono e si formano piccole cisti.

Il ristagno permanente del muco (mucostasi) provoca atrofia del tessuto ghiandolare e la sua graduale sostituzione con il tessuto connettivo (fibrosi), si sviluppano precoci cambiamenti sclerotiche negli organi. Con l'infezione secondaria, la malattia è complicata da infiammazione purulenta.

patogenesi

La fibrosi cistica è causata dall'incapacità della proteina difettosa di svolgere pienamente le sue funzioni.
Come risultato delle violazioni delle funzioni della proteina nelle cellule, si accumula gradualmente una quantità maggiore di ioni di cloro e il potenziale elettrico della cellula cambia.

Un cambiamento nel potenziale elettrico causa l'ingresso di ioni di sodio nella cellula. Un eccesso di ioni di sodio provoca un maggiore assorbimento di acqua dallo spazio extracellulare e la mancanza di acqua nello spazio extracellulare fa sì che la secrezione delle ghiandole esocrine si ispessisca.

In caso di evacuazione difficile di secrezioni spesse, i sistemi broncopolmonari e digestivi sono principalmente interessati.

La violazione della pervietà dei piccoli bronchi e dei bronchioli porta allo sviluppo di infiammazione cronica e distruzione della struttura del tessuto connettivo. L'ulteriore sviluppo della malattia è accompagnato dalla formazione di bronchiectasie sacculari, cilindriche e "a forma di goccia" (dilatazione dei bronchi) ed aree enfisematose (gonfie) del polmone.

Bronchiectasie con la stessa frequenza osservata nei lobi superiori e inferiori dei polmoni. Nella maggior parte dei casi, non vengono rilevati nei bambini nel primo mese di vita, ma entro il sesto mese vengono osservati nel 58% dei casi e dopo sei mesi nel 100% dei casi. A questa età, vari cambiamenti (bronchite catarrale o diffusa, endobronchite) si trovano nei bronchi.

L'epitelio bronchiale in alcuni punti è esfoliato, vi sono focolai di iperplasia delle cellule caliciformi e metaplasia squamosa.

Con la completa ostruzione dell'espettorato bronchiale, si formano zone di perdita del lobo polmonare (atelettasia) e cambiamenti sclerotici nel tessuto polmonare (pneumosclerosi diffusa). In tutti gli strati delle pareti del bronco vi è infiltrazione di linfociti, neutrofili e plasmacellule.

Le bocche delle mucose bronchiali si stanno espandendo, contengono tappi purulenti e nel lume delle bronchiettasie vi è una grande quantità di fibrina, globuli bianchi che si disintegrano, epitelio bronchiale necrotico e colonie di cocchi. Lo strato muscolare è atrofizzato e le pareti delle bronchiectasie sono diradate.

Nel caso dell'adesione di un'infezione batterica sullo sfondo di un'immunità alterata, l'ascesso inizia e si sviluppano cambiamenti distruttivi (il bastoncino piocianico viene seminato nel 30% dei casi). Con l'accumulo di cellule schiumose e masse eosinofile con l'inclusione di lipidi a causa della violazione dell'omeostasi, lo sviluppo della lipoproteonosi secondaria.

All'età di 24 anni, la polmonite viene rilevata nell'82% dei casi.

L'aspettativa di vita nella fibrosi cistica dipende dalle condizioni del sistema broncopolmonare, perché il paziente, a causa di cambiamenti progressivi nei vasi della circolazione polmonare, diminuisce gradualmente la quantità di ossigeno nel sangue e le sezioni del cuore destro aumentano ed espandono (si sviluppa il "cuore polmonare").

Ci sono altri cambiamenti nel cuore. I pazienti identificano:

• miocardiodistrofia (alterazione del metabolismo del muscolo cardiaco) con sclerosi interstiziale;
• fuochi della mixomatosi miocardica;
• diradamento delle fibre muscolari;
• mancanza di cross-banding in luoghi;
• lesioni sclerotiche (sclerosi interstiziale) nella regione vascolare;
• gonfiore moderato dell'endotelio vascolare;
• cardiodistrofia, espressa in vari gradi.

Possibile endocardite parietale e valvolare.

Con l'ispessimento del segreto del pancreas, il blocco dei suoi condotti si verifica spesso durante il periodo di sviluppo prenatale. In questi casi, gli enzimi pancreatici prodotti da questa ghiandola in una quantità normale non sono in grado di raggiungere il duodeno, quindi si accumulano e provocano la rottura del tessuto nella ghiandola stessa. Entro la fine del primo mese di vita, il pancreas di tali pazienti è un accumulo di tessuto fibroso e cisti.

La cisti deriva dall'espansione dei dotti interlobulari e intralobulari e dall'appiattimento e atrofia dell'epitelio. La proliferazione del tessuto connettivo e la sua infiltrazione con neutrofili e cellule linfoistiocitiche sono osservate all'interno dei lobuli e tra di loro. Si stanno inoltre sviluppando iperplasia dell'apparato insulare, atrofia del parenchima della ghiandola e degenerazione del tessuto adiposo.

L'epitelio intestinale si appiattisce e include un numero maggiore di cellule caliciformi, e nelle cripte vi è un accumulo di muco. La mucosa viene infiltrata con cellule linfoidi con inserimento di neutrofili.

Le mutazioni che sono accompagnate da una diminuzione della conduttività degli ioni di cloro o dal livello di proteina o RNA normale, causano il lento sviluppo della pancreatite cronica con una relativa conservazione della funzione pancreatica per un lungo periodo.

La fibrosi cistica nei neonati nel 20% dei casi porta al blocco dell'intestino tenue distale con un meconio denso.

In alcuni casi, la malattia è accompagnata da ittero neonatale prolungato, causato dalla viscosità della bile e dall'aumentata formazione di bilirubina.

Praticamente tutti i pazienti hanno un ispessimento del tessuto connettivo e cambiamenti cicatriziali nel fegato (fibrosi). Nel 5-10% dei casi, la patologia progredisce e causa cirrosi biliare e ipertensione portale.

Anche nel fegato rivelano la presenza di:

• distrofia delle cellule grasse e proteiche focali o diffuse;
• ristagno della bile nei dotti biliari interlobulari;
• infiltrati linfoistiocitici negli interstrati interlobulari.

La fibrosi cistica è accompagnata da un'anomalia della funzione delle ghiandole sudoripare: la concentrazione di sodio e cloro nel segreto aumenta e la quantità di sale supera la norma di circa 5 volte. Questa patologia viene osservata per tutta la vita del paziente, quindi un clima caldo è controindicato per le persone affette da fibrosi cistica (il rischio di ottenere un aumento del colpo di calore, le convulsioni sono possibili a causa dello sviluppo di alcalosi metabolica).

sintomi

La fibrosi cistica nella maggior parte dei casi si manifesta prima dell'età di uno.

Nel 10% dei casi, i sintomi della malattia (ostruzione meconiale intestinale o ileo meconiale) sono rilevati dagli ultrasuoni già durante lo sviluppo prenatale nel 2-3 trimestre.

In alcuni bambini, l'ostruzione intestinale viene rilevata nei primi giorni di vita. I segni dell'ileo meccanico sono:

• mancanza di scarico fisiologico di meconio;
• gonfiore;
• ansia;
• vomito;
• vomito, in cui viene rilevata la presenza di bile nel vomito.

Nel corso di due giorni, le condizioni del bambino peggiorano: pallore e secchezza della pelle compaiono, diminuzione del turgore del tessuto, letargia e debolezza. Si sviluppa la disidratazione e aumenta l'intossicazione. In alcuni casi, possono svilupparsi complicazioni (perforazione intestinale e peritonite).

La fibrosi cistica intestinale si manifesta nella maggior parte dei casi dopo l'introduzione di alimenti complementari o di alimentazione artificiale a causa dell'insufficienza degli enzimi pancreatici. I sintomi di questa forma della malattia sono:

• gonfiore;
• frequenti movimenti intestinali
• significativamente aumentata escrezione di feci;
• la stasi e il colore chiaro delle feci, la presenza di una quantità significativa di grasso in esso.

Possibile perdita del retto quando si pianta sul vaso (osservato nel 10-20% dei pazienti).

Spesso c'è una sensazione di bocca secca, a causa della viscosità della saliva, quindi l'assunzione di cibo secco è difficile, e nel processo di alimentazione, i pazienti sono costretti a consumare grandi quantità di liquido.

L'appetito nelle fasi iniziali può essere aumentato o corrispondere alla norma, ma a causa di disturbi digestivi si sviluppano successivamente ipovitaminosi e ipotrofia. Nel corso dello sviluppo della malattia, vengono aggiunti segni di cirrosi e di epatite colestatica (affaticamento, perdita di peso, ittero, urine scure, disturbi comportamentali e della coscienza, dolore addominale, ecc.).

La fibrosi cistica dovuta a iperproduzione nel sistema broncopolmonare delle secrezioni viscose provoca la sindrome ostruttiva, che si manifesta:

• espirazione allungante;
• la comparsa di respiro affannoso e rumoroso;
• attacchi d'asma;
• partecipazione all'atto respiratorio di muscoli ausiliari.

La tosse non produttiva è possibile.

Il processo infettivo-infiammatorio è di natura ricorrente cronica. Complicanze osservate sotto forma di bronchite ostruttiva purulenta e polmonite grave con tendenza all'ascesso.

I sintomi della forma polmonare della malattia sono:

• tono pallido della pelle terrosa;
• colorazione bluastra della pelle causata da insufficiente apporto di sangue;
• la presenza di dispnea a riposo;
• deformità del torace a forma di barile;
• deformazione delle dita (estremità delle falangi assomigliano a bacchette di tamburo) e chiodi (assomigliano a occhiali da guardia);
• ridotta attività motoria;
• diminuzione dell'appetito;
• basso peso corporeo.

Sintomo di bacchette e occhiali da vista per la fibrosi cistica.

Il contenuto bronchiale di solito include Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus e Haemophilus bacilli. La flora può essere resistente agli antibiotici.

La forma polmonare è fatale a causa di insufficienza respiratoria e insufficienza cardiaca.

I sintomi della fibrosi cistica in forma mista comprendono i sintomi delle forme intestinali e polmonari.
Le forme cancellate della malattia vengono solitamente diagnosticate in età adulta, dal momento che speciali tipi di mutazioni nel gene CFTR causano un decorso più lieve della malattia ei suoi sintomi coincidono con i sintomi di sinusite, bronchite ricorrente, broncopneumopatia cronica ostruttiva, cirrosi epatica o infertilità maschile.

La fibrosi cistica negli adulti spesso causa infertilità. Nel 97% degli uomini con fibrosi cistica, si rileva assenza congenita, atrofia o ostruzione del cordone spermatico, e nella maggior parte delle donne con fibrosi cistica, la fertilità diminuisce a causa dell'aumentata viscosità del muco del canale cervicale. Allo stesso tempo, in alcune donne viene preservata la funzione riproduttiva. Le mutazioni del gene CFTR si riscontrano talvolta anche negli uomini che non presentano segni di fibrosi cistica (il risultato è una mutazione nell'80% di questi casi è l'aplasia del dotto deferente).

La fibrosi cistica non influisce sullo sviluppo mentale. La gravità della malattia e la sua prognosi dipendono dai tempi della manifestazione della malattia - più tardi compaiono i primi sintomi, più facile è la progressione della malattia e più favorevoli sono le prognosi.

Poiché la fibrosi cistica a causa dell'elevato numero di varianti di mutazione differisce dal polimorfismo delle manifestazioni cliniche, la gravità della malattia viene valutata in base allo stato del sistema broncopolmonare. Ci sono 4 fasi:

• 1 °, che è caratterizzato da cambiamenti funzionali intermittenti, tosse secca senza espettorato, lieve o moderata mancanza di respiro durante lo sforzo fisico. La durata della prima fase può raggiungere 10 anni.
• Stadio 2, che è caratterizzato dallo sviluppo di bronchite cronica, dalla presenza di tosse, accompagnata dalla separazione dell'espettorato, dalla dormienza moderata e dalla dispnea aggravata dalla tensione, dalla deformità delle falangi terminali delle dita. Durante l'ascolto, viene rilevata la presenza di respiro affannoso con respiro affannoso e "scoppiettante". Questa fase dura da 2 a 15 anni.
• Fase 3, in cui si verificano complicazioni e il processo patologico nel sistema broncopolmonare progredisce. C'è una formazione di bronchiectasie, zone di fibrosi polmonare diffusa e pneumosclerosi limitata, cisti. Sono stati osservati insufficienza cardiaca (tipo ventricolare destro) e insufficienza respiratoria grave. La durata della fase va dai 3 ai 5 anni.
• Fase 4, caratterizzata da grave insufficienza cardiaca-respiratoria, che termina con la morte per diversi mesi.

diagnostica

La diagnosi di "fibrosi cistica" si basa su:

• segni diagnostici e diagnostici, compresa la storia familiare, la durata della malattia, il suo decorso progressivo, la presenza di una lesione caratteristica del sistema digerente e broncopolmonare, problemi con il parto (sterilità o ridotta fertilità);
• dati dei metodi diagnostici di base del laboratorio;
• Diagnostica del DNA

I metodi di laboratorio per la rilevazione della fibrosi cistica nei bambini includono:

• ИРТ (test tripsina immunoreattiva dell'enzima pancreatico), che è informativo nei neonati solo durante il primo mese di vita. Grazie a questo test, viene determinato il livello di questo enzima nel sangue. Nei neonati con fibrosi cistica, il livello di tripsina immunoreattiva è aumentato 5-10 volte. Il test può dare risultati falsi positivi se il bambino ha una prematurità profonda, sindrome di Edwards, malformazioni congenite multiple (MVPR) o asfissia durante il parto.
• Un test di flusso che viene eseguito secondo il metodo Gibson-Cook. Il metodo consiste nell'introduzione della pilocarpina (un farmaco che stimola le ghiandole sudoripare) sulla pelle con l'aiuto di una debole corrente elettrica di ionoforesi. Vaso in quantità di almeno 100 grammi. viene raccolto, pesato, dopo di che viene determinata la concentrazione di ioni sodio e cloro in essa contenuti. In presenza di analizzatori di sudore, l'uso del metodo è semplificato. La normale concentrazione nel segreto delle ghiandole sudoripare di sodio e cloro non supera i 40 mmol / l. Se un bambino ha la sindrome adrenogenitale, l'infezione da HIV, ipogammaglobulinemia, ipotiroidismo, eccitazione, un tipo di ipoparatiroidismo, glicogenosi di tipo 2, deficit di glucosio-6-fosfatasi, sindromi di Mauriac o Kleinfelter, mucopolisaccaridi, diabete insipido nefritico, psevdata, sindromi, mucopolisaccaridi, diabete insipido nefritico, psevdata, sifrosi falso positivo e nel trattamento di alcuni antibiotici - falso negativo.
• Test NPD, che consiste nel misurare la differenza transepiteliale dei potenziali elettrici nasali. La norma della differenza di potenziale è compresa tra -5 mV e -40 mV.

La diagnosi più accurata della fibrosi cistica è la diagnostica del DNA. Per la ricerca vengono solitamente utilizzati:

• Sangue liquido, che in una quantità di circa 1 ml viene posto in una provetta con un anticoagulante (l'eparina è inaccettabile da usare).
• Una macchia di sangue essiccata a temperatura ambiente, circa 2 cm di diametro, situata su una garza o su una carta da filtro. I campioni possono essere esaminati per diversi anni.
• Campioni istologici, che vengono utilizzati per analizzare il defunto.

• Diagnosi diretta, che consente di identificare una mutazione specifica in un particolare gene.
• Diagnosi indiretta, che analizza l'ereditarietà dei marcatori genetici legati al gene della malattia. È possibile solo se c'è un bambino nella famiglia di un paziente con fibrosi cistica, poiché è possibile stabilire il marker molecolare solo analizzando il suo DNA.

Nella maggior parte dei casi, il metodo della PCR (reazione a catena della polimerasi) viene utilizzato per la ricerca. I tipi più comuni di mutazioni nel gene CFTR vengono rilevati con l'aiuto di diagnostici sviluppati appositamente che consentono di identificare contemporaneamente diverse mutazioni.

I metodi strumentali di esame aiutano anche a diagnosticare la fibrosi cistica:

• Raggi X, che consente di rilevare la presenza di cambiamenti caratteristici nei polmoni (infiltrazione, enfisema, espansione delle radici dei polmoni, deformazione del pattern polmonare);
• broncografia, che aiuta a identificare una diminuzione del numero di rami bronchiali, rotture nel loro riempimento, la presenza di bronchiectasie cilindriche o miste;
• broncoscopia, che può essere utilizzata per rilevare la presenza di secrezioni mucopurulose altamente viscose e endobronchite suppurativa diffusa;
• spirografia, che permette di rilevare la presenza di disfunzione della respirazione esterna da tipo ostruttivo-restrittivo;
• coprogramma che consente di rilevare la presenza di una grande quantità di grasso indigeribile.

La fibrosi cistica viene diagnosticata anche attraverso lo studio dei contenuti duodenali, che aiuta a identificare una diminuzione del numero di enzimi o la loro assenza nel succo duodenale.

La funzione pancreatica esocrina viene valutata utilizzando un test per la presenza dell'elastasi pancreatica 1 (E1) nelle feci. La fibrosi cistica si manifesta con una significativa riduzione del contenuto di elastasi 1 (una diminuzione moderata indica la presenza di pancreatite cronica, tumore pancreatico, colelitiasi o diabete).

La fibrosi cistica può anche essere rilevata dalla diagnosi prenatale. I campioni di DNA sono isolati a 9-14 settimane di gravidanza dalla biopsia del villi coriali. In periodi successivi di trattamento familiare, il liquido amniotico (16-21 settimane) o il sangue fetale ottenuto mediante cordocentesi (dopo 21 settimane) vengono utilizzati per la diagnosi.

La diagnosi prenatale viene effettuata in presenza di mutazioni in entrambi i genitori o quando il bambino malato in famiglia è omozigote. Si raccomanda una diagnosi prenatale e in presenza di mutazioni in un solo genitore. Una mutazione simile identificata nel feto richiede una differenziazione tra l'inattivazione omozigote del gene e il trasporto eterozigote asintomatico. Per la diagnosi differenziale alla settimana 17-18 viene condotto uno studio biochimico del liquido amniotico sull'attività di aminopeptidasi, gamma-glutamiltranspeptidasi e forma intestinale di fosfatasi alcalina (la fibrosi cistica è caratterizzata da una diminuzione del numero di dati di enzimi intestinali).

Se le mutazioni del gene CFTR non possono essere identificate, e il bambino con fibrosi cistica è già morto, l'esame fetale viene eseguito utilizzando metodi biochimici, in quanto la diagnosi genetica genetica prenatale è considerata non informativo in questo caso.

trattamento

La fibrosi cistica nei bambini è preferibile essere trattata in centri specializzati, poiché i pazienti necessitano di cure mediche complete, compreso l'aiuto di medici, nutrizionisti, psicologi, kinesiterapisti e assistenti sociali.

Poiché la fibrosi cistica come malattia genetica è incurabile, l'obiettivo della terapia è di mantenere uno stile di vita il più vicino possibile allo stile di vita dei bambini sani. I pazienti con fibrosi cistica hanno bisogno di:

• fornendo adeguati, ricchi di proteine ​​e senza restrizioni nella quantità di grassi, alimenti dietetici;
• controllo delle infezioni respiratorie;
• terapia enzimatica con farmaci pancreatici;
• terapia mucolitica finalizzata ad inibire la formazione di secrezioni bronchiali e la sua diluizione;
• terapia antimicrobica e antinfiammatoria;
• terapia vitaminica;
• trattamento tempestivo delle complicanze.

Per il trattamento della sindrome da malassorbimento (perdita di nutrienti che entrano nel tubo digerente) a causa dell'insufficienza degli enzimi pancreatici, vengono utilizzati enzimi pancreatici sotto forma di microgranuli (Creon 10000, Creon 25000). I farmaci vengono usati durante i pasti e la dose viene scelta individualmente.

Poiché l'insufficienza pancreatica nella fibrosi cistica non è completamente corretta, l'adeguatezza della dose è indicata dalla normalizzazione del carattere delle feci e dalla sua frequenza, così come i dati di laboratorio (nel coprogramma steatorrea e creatore non sono rilevati, la concentrazione di trigliceridi nel lipidogramma è normalizzata).

La fibrosi cistica respiratoria richiede l'uso di:

• Terapia mucolitica, che include l'uso di tioli che possono efficacemente diluire le secrezioni bronchiali. Usato per via orale, per via endovenosa o per inalazione, N-acetilcisteina, che non ha solo effetto mucolitico, ma anche antiossidante. Inalazione efficace della maschera usando la DNasi umana ricombinante (Pulmozyme, Dornase alfa). Ben diluire ed evacuare l'inalazione dell'espettorato con una soluzione ipertonica di cloruro di sodio (7%).
• Kinesiterapia. Per pulire la secrezione patologica dell'albero bronchiale e prevenire l'infezione del polmone, vengono utilizzati il ​​drenaggio posturale, il drenaggio autogeno, le percussioni e il klopfmassazh (che consiste nella vibrazione del torace). Vengono anche utilizzati il ​​ciclo attivo di respirazione, maschere PEP ed esercizi di respirazione con flutter.
• Terapia antibiotica Il farmaco viene selezionato in base al tipo di microrganismi isolati dalle secrezioni bronchiali e ai risultati dei test di laboratorio per la sensibilità agli antibiotici. Poiché l'uso di vari regimi antibiotici previene o ritarda lo sviluppo di infezioni del sistema broncopolmonare cronico, gli antibiotici vengono utilizzati per un lungo periodo e possono essere prescritti a scopo profilattico.

Gli antibiotici sono di solito somministrati per via endovenosa per il trattamento dell'infezione sinusale.
Il criterio per l'abolizione della terapia antibiotica è il ritorno dei sintomi principali dell'esacerbazione alla condizione iniziale per il paziente.

La fibrosi cistica è una controindicazione all'uso di farmaci antitosse.

Il trattamento efficace del danno epatico progressivo nella fibrosi cistica non è attualmente sviluppato. Di solito, i pazienti con segni iniziali di danno epatico sono trattati con acido ursodesossicolico in una dose di almeno 15-30 mg / kg / die.

Poiché un'eccessiva risposta immunitaria del corpo influisce sul danno al tessuto polmonare, i macrolidi, i farmaci antinfiammatori non steroidei ei glucocorticoidi sistemici e locali sono usati come terapia antiinfiammatoria.

Con la fibrosi cistica, sono consigliati alcuni sport (pallavolo, jogging, nuoto, ecc.).

La fibrosi cistica è una malattia in cui il paziente necessita di esami dettagliati regolari, tra cui lo studio della funzione respiratoria, il coprogramma, l'antropometria, le analisi generali delle urine e del sangue. Una volta all'anno vengono effettuate le radiografie del torace, l'ecocardiografia e gli ultrasuoni degli organi addominali, viene determinata l'età ossea, vengono effettuati esami del sangue immunologici e biochimici.