Alveolite fibrosante idiopatica - sintomi e trattamento

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Alveolite fibrosante idiopatica o asfissia lenta

Questa malattia appartiene ai cosiddetti processi patologici interstiziali che si verificano nel tessuto polmonare. Per una più chiara presentazione del materiale, descriveremo semplicemente e chiaramente l'interstizio e "con ciò che viene mangiato".

Tessuto interstiziale o "lavoratore scena"

È noto che l'uomo respira i polmoni. Sono necessari per esercitare una corretta circolazione cellulare, cioè la respirazione dei tessuti. Per i processi vitali, abbiamo bisogno di ossigeno, che è sangue, come un tessuto di trasporto, e fornisce ovunque. Dopo che la molecola di ossigeno è stata recuperata, la proteina di trasporto in combinazione con il ferro (emoglobina) riceve un "prodotto di ritorno" - biossido di carbonio, che viene scambiato per l'ossigeno nei polmoni.

Poiché tutte le cellule del corpo hanno costantemente bisogno di ossigeno, i nostri polmoni lavorano, "non lavorano le mani", giorno e notte. Lo scambio di gas avviene negli alveoli o nelle unità strutturali del tessuto polmonare. Se parliamo, i nostri polmoni assomigliano a grandi spugne di un enorme numero di bolle rosa a parete sottile.

• È nelle pareti di queste bolle che, da un lato, scorre il flusso di aria inspirata, e dall'altra parte della membrana semipermeabile, il sangue scorre, che è saturo di ossigeno e rilascia acido carbonico nell'aria espirata.

L'area degli alveoli è molto grande: se raddrizzi i polmoni di una persona in una grande superficie, allora sarà approssimativamente uguale all'area del campo da basket.

Ma dopo tutto, qualsiasi tessuto funzionante deve essere strutturato strutturalmente, cioè avere uno scheletro. Immagina che in un enorme organo da chiesa ci siano centinaia e migliaia di tubi, valvole, pellicce per l'alimentazione dell'aria, manuali, registri, un complesso sistema di aste, valvole e leve - ma non ci sono impalcature di supporto su cui è fissata l'intera struttura. In questo caso, non è più il re degli strumenti musicali, ma semplicemente un magazzino di pezzi di ricambio.

Pertanto, ovunque, sia esso un polmone, un fegato o una milza, c'è un tessuto funzionante, o parenchima, e la sua struttura di supporto è lo stroma. A volte il tessuto di supporto è chiamato interstiziale o interstiziale, perché si trova tra le cellule funzionanti, supportandole nello spazio.

• È nel tessuto interstiziale che i vasi passano, i nervi autonomi (dove necessario), i vasi capillari linfatici sono organizzati. In una parola, l'interstizio è la "famiglia" interna di ogni organo che può essere "non mostrato agli ospiti".

Si pensava che il tessuto connettivo di supporto non prendesse alcuna parte attiva nel lavoro dell'organo, e la sua funzione è la stessa ovunque. Ma poi si è scoperto che i processi complessi avvengono nell'interstizio, il supporto del tessuto può prendere parte ai processi immunitari, rispondere alle malattie nell'organo stesso.

Infine, l'interstizio può crescere, ispessirsi e a scapito del tessuto di lavoro. Questo processo è chiamato sclerosi o fibrosi. A volte questo processo è chiamato cirrosi, dalla parola latina cirrus - la rete, dal momento che lo stroma ha spesso una struttura reticolare, lobulare. Quindi ci sono diagnosi di cirrosi epatica e polmonare.

Ora siamo arrivati ​​vicino a spiegare l'argomento del nostro articolo. Qual è l'alveolite fibrosa idiopatica dei polmoni?

Alveolite fibrosante idiopatica - che cos'è?

L'alveolite fibrosante idiopatica è una malattia dei polmoni di natura infiammatoria. Il finale "-it", come al solito, testimonia eloquentemente a questo. L'infiammazione colpisce il terminale, sezioni profonde dei polmoni - gli stessi alveoli, in cui avviene lo scambio di gas.

La conseguenza di questa infiammazione è la proliferazione del tessuto connettivo con lo sviluppo della fibrosi, che riduce la capacità respiratoria dei polmoni, perché nel luogo in cui si è verificato il processo di respirazione, in modo approssimativo, si verificano cicatrici. E il termine "idiopatico" indica che i medici non sanno ancora per quale motivo questo sta accadendo.

In realtà, tutta l'ansia dei pneumologi deriva dal fatto che l'insufficienza respiratoria restrittiva progredisce con questa malattia, il che non è il caso, ad esempio, dell'infiammazione dei bronchi (bronchite). Con la bronchite, l'asfissia e la mancanza di aria si verificano a causa di ostruzione - un restringimento del lume delle vie aeree. Possono essere spasmed, ostruiti con espettorato, ma se il loro lume viene ripristinato, l'aria raggiungerà il tessuto alveolare senza ostacoli, e la funzione respiratoria si riprenderà completamente.

Con alveoli fibrosi, il processo infiammatorio distrugge gli alveoli e, anche con la migliore ventilazione, progredisce l'insufficienza respiratoria, che non può essere corretta. Questa patologia è chiamata "Hamman - Rich disease", "Schedding syndrome".

Questa malattia è nota dal 1935, quando Rich e Hammen descrissero quattro casi di una malattia sconosciuta e non contagiosa. Tutti i pazienti sono morti rapidamente dopo sei mesi dall'inizio dell'osservazione, da insufficienza respiratoria progressiva. Ma, forse, la "prima campana" suonò ancora prima: il medico tedesco Rindfleish (che si traduce come "carne di manzo"), nel 1897 descrisse qualcosa di simile e addirittura suggerì un nome: la cirrosi cistica dei polmoni.

La presenza di ELISA (alveolite fibrosa idiopatica dei polmoni) è, in media, da 3 a 20 casi ogni 100 mila abitanti. In totale, il gruppo di malattie polmonari interstiziali, oltre a lui, comprende più di 100 diverse malattie.

Cause e sviluppo, o eziologia e patogenesi

Come accennato in precedenza, non è stato ancora trovato nulla di concreto. Pertanto, varie ipotesi sono regolarmente verificate. Una teoria ereditaria è in fase di studio, la partecipazione di vari virus nello sviluppo di questa malattia. Sono stati condotti studi sullo sviluppo di questa malattia sullo sfondo della patologia occupazionale (pneumoconiosi, asbestosi).

È stata studiata una risposta immunitaria interstiziale: si pensava che fosse una reazione iperergica speciale. Ma finora non è stato trovato nulla di concreto. Genetica ed ereditaria questa malattia non lo è.

Lo stesso collasso ha subito tutti i tentativi di creare un quadro coerente della patogenesi o dello sviluppo della malattia. Non è un segreto che questo potrebbe aiutare a "trovare la chiave" e alla sua ragione. Ma finora, proprio come quarant'anni fa, nessuna delle ipotesi esistenti può pienamente o almeno spiegare con sicurezza perché la fibrosi progredisce costantemente, e lo sviluppo del collagene (cioè il tessuto connettivo) non si ferma, portando inevitabilmente alla morte dei pazienti. tuttavia, nelle fasi successive della malattia.

È noto che le cellule immunitarie sono coinvolte nella formazione del collagene e nel processo di sostituzione permanente del tessuto alveolare: si tratta di macrofagi alveolari, vari tipi di neutrofili, eosinofili, linfociti T, mastociti.

Ma cosa dire, l'eterogeneità dei dati esiste in relazione all'ELISA in quasi tutto. Pertanto, monografie e libri di consultazione nazionali (Putov, 1988) forniscono prove che le donne soffrono il doppio delle volte rispetto agli uomini. Tuttavia, i dati stranieri (Johnston et al., 1997), suggeriscono il contrario: il rapporto tra uomini e donne con questa malattia, al contrario, a favore degli uomini: fino a 1,7: 1.

Informazioni sui moduli ELISA

Per comprendere chiaramente la gravità e il corso inesorabile di alveolite fibrosante idiopatica, puoi semplicemente nominare le opzioni per il suo corso. Esistono le seguenti forme di ELISA:

• Forma acuta (10%). La morte si verifica da 6 mesi a 2 anni (che è paragonabile ai tumori più maligni), e dall'aspetto dei primi sintomi;
• Forma cronica (circa il 70%). I pazienti vivono 5-6 anni e poi muoiono. Naturalmente, questa forma può essere definita "cronica" in modo condizionale;
• Opzione ricorrente (17%). È caratterizzato dall'alternanza di esacerbazioni - remissioni, che peggiorano solo il corso e "esauriscono" l'organismo.

Non aggiungono tempo alla vita: il termine medio assegnato al paziente è tre, massimo quattro anni.

Tuttavia, con il trattamento giusto e la diagnosi precoce, è possibile prolungare la durata fino a 20 anni. Nel caso in cui il debutto della malattia è sorto all'età di 60 anni, questo è un ottimo risultato.

Sintomi di alveolite fibrosante idiopatica

Come nel caso della sarcoidosi polmonare, i sintomi di alveolite fibrosante idiopatica sono un insieme di disturbi e segni non specifici che possono verificarsi con un numero molto elevato di malattie e non solo il sistema broncopolmonare.

Molto spesso, il debutto della malattia avviene tra i 38 ei 70 anni, eppure i ricercatori moderni sono più inclini a credere che la malattia si sviluppi più spesso negli uomini che nelle donne, ma il vantaggio non è troppo grande.

• Le principali lamentele sono improduttive o completamente improduttive (cioè senza espettorato) tosse e aumento della mancanza di respiro.

L'alveolite fibrosante idiopatica inizia impercettibilmente, ma dopo alcuni anni, la mancanza di respiro raggiunge un grado molto forte, che porta alla disabilità del paziente e alla morte dolorosa per soffocamento.

Un sintomo caratteristico "strategico" è il costante declino dell'attività del paziente e il passaggio a uno stile di vita passivo. Quindi, il paziente smette di praticare sport, quindi inizia ad usare l'ascensore, quindi non esce di casa, ecc., E tutto ciò è dovuto alla mancanza di aria, che inizia quindi con il minimo esercizio. La progressione dell'asfissia è associata a disturbi circolatori nei polmoni.

Ci sono segni di "cuore polmonare" (cuore polmonare): cianosi grigia diffusa, diffusa in tutto il corpo, gonfiore delle vene del collo (difficoltà di fuoriuscita di sangue dai polmoni), insufficienza cardiaca, edema.

Alveolite fibrosante idiopatica può verificarsi anche con danni alle articolazioni, l'insorgenza di dolore muscolare. I pazienti hanno ridotto il peso corporeo e appare la debolezza generale. Di norma, i primi pensieri secondo cui "qualcosa non è in ordine con i polmoni" non si manifestano quando si verifica un colpo di tosse (soprattutto perché non è mai doloroso), ma quando si manifestano i sintomi della dispnea, che diventano presto compagni permanenti. Questo è ciò che dà origine alla spirografia e all'esame del paziente.

Durante l'udienza - caratteristica auscultazione è crepitio, che assomiglia a "cellophane scoppiettante"

Diagnostica ELISA

Anche la diagnosi di alveolite fibrosante idiopatica si basa su metodi non specifici. I test di laboratorio sono solitamente poco informativi e non portano nessuna informazione, ad eccezione della determinazione delle proteine ​​tensioattive. Il tensioattivo è un "lubrificante" del tessuto alveolare in modo che le bolle non aderiscano tra loro. Quando viene aumentata la permeabilità dell'alveolite della membrana e queste proteine ​​possono essere rilevate nel sangue.

• radiografia

Un importante metodo diagnostico rimane la radiografia dei polmoni, in cui viene determinato il guadagno del componente reticolare o reticolare, la diminuzione del quadro polmonare chiaro, la diminuzione della sua trasparenza. A poco a poco, appare un fenomeno chiamato "vetro smerigliato", si verifica un ingrossamento della componente interstiziale e sorgono strutture pesanti che portano alla comparsa di un "polmone cellulare".

Questo fenomeno clinico e radiologico riflette la graduale distruzione del tessuto alveolare e la sua sostituzione con cavità costituite da una massa fibrosa addensata, che semplicemente non è in grado di respirare: gli alveoli sono distrutti e non c'è semplicemente nulla da respirare.

Attualmente, il metodo di indagine più informativo è la TC polmonare ad alta risoluzione (tomografia computerizzata a raggi X) dei polmoni. È su di esso che i fenomeni di "vetro smerigliato" e illuminazioni cistiche, che caratterizzano l'aspetto del "polmone cellulare", sono ben visibili.

• Esami respiratori funzionali (spirografia)

È la spirografia che consente ai pazienti di essere divisi in classi e gradi diversi del decorso della malattia, poiché mostra bene lo stato del tessuto alveolare. È un metodo ausiliario, ma necessario.

• Broncoscopia con biopsia. Non è particolarmente utilizzato, poiché è possibile valutare il grado di attività infiammatoria con altri metodi.

Trattamento di alveolite fibrosante idiopatica

Poiché varie cellule immunitarie prendono parte alla patogenesi dell'ELISA, il trattamento di alveolite fibrosa idiopatica dei polmoni viene effettuato con preparazioni che influenzano il sistema immunitario. Questi includono:

• Ormoni glucocorticosteroidi: prednisone, con una diminuzione graduale del dosaggio.
• Cytostatics e immunosuppressants. Questi sono azatioprina ("Imuran"), ciclofosfamide, penicillamina ("Kuprenil"). La penicillamina riduce la sintesi del collagene, influenzando lo scambio di rame. Il rame è necessario per la "reticolazione" delle molecole di collagene, che le rende insolubili.

L'efficacia del trattamento con questi farmaci diventa evidente non prima di 6 mesi dopo l'inizio di utilizzo.

• Colchicina. È considerato un farmaco anti-gotta, ma la sua azione si basa su una diminuzione della migrazione dei neutrofili, che partecipano attivamente alla sintesi del tessuto connettivo.

Il trattamento precedente è iniziato, maggiore è la probabilità di un tasso di sopravvivenza a cinque anni. Questi sono i modesti successi nel trattamento di questa malattia.

Con un processo infiammatorio attivo è necessario pulire il sangue dai complessi immunitari. Questo viene effettuato usando la plasmaferesi.

Prognosi del trattamento ELISA

Questa malattia è una delle più avverse di tutte le lesioni croniche del sistema broncopolmonare.

Dal momento della diagnosi clinica, è 3-5 anni. Secondo un noto studio BTS, il 50% di tutti i pazienti con questa diagnosi morì in 5 anni. Certamente, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è un po 'più alto con la diagnosi precoce, è ovvio. Molto spesso, la causa della morte è la mancanza respiratoria (38%) e cardiaca (14%).

A complicare la situazione è il fatto che, sullo sfondo di alveolite fibrosante idiopatica, qualsiasi tipo di tumore polmonare si sviluppa bene. Spesso c'è una cellula gigante e un carcinoma broncoalveolare, un carcinoma a cellule squamose, un adenocarcinoma. Si può affermare che la presenza di alveolite è un "fattore di rischio" per lo sviluppo del cancro del polmone.

Sorge una situazione unica e, forse, una situazione paradossale: con la coesistenza del cancro del polmone sullo sfondo dell'alveolite, può essere curata e l'ELISA stesso, come malattia di fondo, è ancora considerato incurabile.

Tuttavia, non disperare. Al posto dei classici metodi di trattamento viene la tecnologia cellulare. L'uso di cellule staminali può aiutare a fermare la fibrosi ed è possibile che il tessuto sano appaia semplicemente al posto del "polmone cellulare". Devi anche ricordare di questa tecnica, come un trapianto di polmone.

E infine, il tempo non è lontano quando il paziente può usare un polmone artificiale esterno. Dopo tutto, c'è già un cuore artificiale, un pancreas artificiale, perché non creare un polmone artificiale?

Alveolite fibrosante idiopatica

Acuta polmonite interstiziale (sindrome di Hamm - Rich, fibrosi polmonare interstiziale diffusa, displasia polmonare fibroma sindrome Scadding) - Malattia pulmonological, che è caratterizzata da diffusa interstiziale danni tessuto polmonare, portando allo sviluppo di fibrosi, cuore polmonare e insufficienza respiratoria.

Nel meccanismo patologico ci sono diversi processi interconnessi:

• gonfiore del tessuto interstiziale;
• alveolite (infiammazione degli alveoli);
• fibrosi interstiziale.

La malattia è rara - 8-10 casi ogni 100.000 persone. Tuttavia, negli ultimi anni si è registrato un leggero aumento dell'incidenza di alveolite fibrosante idiopatica. Ciò è dovuto sia ad un vero aumento dei casi di malattia che ad un miglioramento della diagnosi di questa patologia polmonare.

Cause e fattori di rischio

Attualmente, le cause esatte di alveolite fibrosante idiopatica non sono state stabilite. Si presume che i seguenti fattori possano svolgere un ruolo:

• predisposizione genetica;
• infezione da determinati virus (citomegalovirus, adenovirus, virus dell'epatite C, virus dell'herpes simplex);
• disordini autoimmuni.

È noto che alcuni fattori geografici, domestici, ambientali e occupazionali possono influenzare l'incidenza. Alveolite fibrosante idiopatica è più comunemente diagnosticata nelle seguenti popolazioni:

• fumatori;
• lavoratori a contatto con silicati, metalli, amianto o polvere di legno;
• allevatori di uccelli

Forme della malattia

Secondo il decorso clinico, si distinguono le seguenti forme di alveolite fibrosante idiopatica:

• polmonite interstiziale non specifica;
• polmonite interstiziale acuta;
• polmonite interstiziale desquamativa;
• polmonite interstiziale comune.

Stadio della malattia

In accordo con le caratteristiche del processo infiammatorio, si distinguono tre stadi di alveolite fibrosante idiopatica:

1. Acuta. V'è una perdita dell'epitelio e capillari alveolari, formazione della membrana ialina formato che non permettono la libera dilatazione del tessuto alveoli durante l'inalazione.
2. Cronica. Il collagene si deposita negli alveoli, il tessuto fibroso interstiziale viene sostituito.
3. Terminale. Il tessuto fibroso sostituisce quasi completamente il tessuto degli alveoli e dei capillari. Nei polmoni ci sono più formazioni cavitarie, con il risultato che assomigliano ai nidi d'ape. Lo scambio di gas è significativamente compromesso, l'insufficienza respiratoria è in aumento, il che porta alla morte del paziente.

Acuta polmonite interstiziale progredisce in modo costante e l'assenza di una terapia appropriata morte avviene entro 3-4 anni dalla comparsa dei primi sintomi.

sintomi

L'alveolite fibrosante idiopatica si sviluppa gradualmente e piuttosto lentamente. Il primo sintomo della malattia è la mancanza di respiro. Inizialmente, è espresso leggermente e si verifica solo sullo sfondo dello sforzo fisico. In questa fase, i pazienti di solito non vanno dal medico, credendo che il malessere non sia associato alla malattia, ma per qualsiasi altro motivo (sovrappeso, superlavoro). Secondo le statistiche, dal momento dei primi segni della malattia al pneumologo di solito passa da 3 a 24 mesi. A questo punto, la mancanza di respiro si verifica già ad un carico minimo e talvolta si verifica anche a riposo. Altri sintomi della malattia compaiono:

• tosse improduttiva;
• dolore al petto, non permettendo di fare un respiro profondo;
• grave debolezza;
• perdita di peso;
• febbre;
• dolori alle articolazioni e ai muscoli;
• cambiamenti caratteristici nelle falangi delle unghie (un sintomo di bacchette);
• cianosi della pelle e delle mucose.

Nella fase terminale di alveolite fibrosante idiopatica nei pazienti, i sintomi di insufficienza cardiaca cronica respiratoria e destra ventricolare stanno rapidamente progredendo:

• gonfiore;
• gonfiore della vena del collo;
• cianosi diffusa;
• cachessia.

L'edema polmonare si presenta spesso in questa fase della malattia.

diagnostica

La diagnosi di alveolite fibrosante idiopatica inizia con l'assunzione di anamnesi e l'esame obiettivo del paziente. Quando l'auscultazione dei polmoni e del cuore attira l'attenzione su se stessi:

• toni ovattati del cuore;
• tachicardia;
• respiro sibilante secco nei polmoni sullo sfondo di respiro affannoso;
• sintomo "cod cellophane" (crepitio).

L'alveolite fibrosante idiopatica è rara - 8-10 casi su 100.000 persone.

Per confermare la diagnosi, viene effettuato un esame, il cui programma include:

• analisi del sangue generale e biochimica;
• Raggi X;
• tomografia computerizzata;
• spirometria;
• flusso massimo;
• elettrocardiografia;
• broncoscopia;
• biopsia polmonare aperta seguita da analisi istologica del materiale ottenuto.

trattamento

Gli obiettivi principali del trattamento di alveolite fibrosante idiopatica:

• rallentare il processo di sostituzione fibrosa del tessuto polmonare interstiziale;
• migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Il regime di trattamento include:

• farmaci anti-infiammatori (corticosteroidi, citostatici);
• antiossidanti;
• farmaci antifibrosi (colchicina, penicillamina);
• broncodilatatori;
• anticoagulanti;
• ossigenoterapia

Le indicazioni per il trapianto di polmone sono:

• diminuzione della capacità polmonare inferiore al 70%;
• disturbi del ritmo e della frequenza respiratoria;
• grave ipossiemia;
• diminuzione della capacità polmonare diffusa.

Idiopatica alveolite fibrosante di solito diagnosticata nei fumatori, i lavoratori a contatto con il silicato, metallo, amianto o polvere di legno, gli agricoltori che allevano volatili.

Possibili complicazioni e conseguenze

Le principali complicanze di alveolite fibrosante idiopatica:

• ipertensione polmonare;
• insufficienza respiratoria;
• polmonite batterica frequente;
• cancro ai polmoni

prospettiva

La prognosi per l'alveolite fibrosante idiopatica è sempre seria. La malattia progredisce costantemente, portando alla morte dei pazienti. In assenza di terapia appropriata, la morte avviene entro 3-4 anni dal momento in cui compaiono i primi sintomi della malattia. Con una buona risposta alla terapia, l'aspettativa di vita aumenta fino a 10 anni. La percentuale di sopravvivenza a 5 anni dopo il trapianto polmonare è del 50-60%.

prevenzione

La prevenzione di alveolite fibrosante idiopatica consiste nelle seguenti attività:

• smettere di fumare;
• trattamento tempestivo e adeguato delle infezioni virali;
• prevenzione del contatto prolungato con i rischi professionali (ad esempio silicati, amianto o polvere metallica).

Alveolite fibrosante idiopatica

. o: fibrosi polmonare idiopatica, sindrome di Hammen-Rich, polmonite interstiziale idiopatica (polmonite), ELISA

L'alveolite fibroide idiopatica è una malattia dei polmoni caratterizzata dallo sviluppo del processo infiammatorio nella parete degli alveoli (bolle respiratorie in cui avviene lo scambio gassoso) e del tessuto interstiziale circostante (tessuto connettivo che costituisce la struttura di supporto di tutti gli organi) con successiva transizione alla fibrosi (compattazione del tessuto polmonare, sua sostituzione tessuto connettivo) e l'insorgenza di insufficienza respiratoria progressiva. L'ELISA di solito si manifesta dopo 40 anni, più spesso nei fumatori. La malattia è caratterizzata da un decorso progressivo con una perdita irreversibile della funzione polmonare, che accorcia notevolmente la vita del paziente.

Sintomi di alveolite fibrosante idiopatica

• La dispnea progressiva è il sintomo principale della malattia. Di norma, si verifica dapprima durante lo sforzo fisico, aumenta nel tempo e si nota a riposo. Per lungo tempo può essere l'unico sintomo della malattia.
• Tosse - spesso secca, a volte con una piccola quantità di espettorato di muco.
• Dolore al petto - spesso bilaterale, nelle parti inferiori dei polmoni, peggio con un respiro profondo.
• Perdita di peso
• Aumento della temperatura corporea - nella maggior parte dei casi, la temperatura è bassa (fino a 37,5 gradi). Può persistere per lungo tempo, non eliminato dal trattamento con antibiotici. Meno comune è l'esordio acuto della malattia con un aumento della temperatura corporea fino a 38 ° C e oltre.
• Debolezza generale, affaticamento rapido, prestazioni ridotte.
• Cianosi della pelle - con un decorso lungo o acuto.
• Cambiare la forma delle dita - ispessimento dovuto a escrescenze ossee, rigonfiamento della lamina ungueale (con un lungo percorso).

forma

motivi

Le cause dell'ELISA non sono completamente comprese. Si ritiene che nello sviluppo della malattia vi sia una predisposizione genetica, che si realizza nella malattia sotto l'influenza di vari fattori scatenanti. Come i fattori di partenza possono agire:

• virus (ad esempio, adenovirus, virus dell'epatite C, HIV, virus Epstein-Barr, virus dell'herpes);
• rischi ambientali e professionali (contatto prolungato con polvere di legno e metallo, vari prodotti chimici, come l'amianto, i silicati);
• il fumo;
• La malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) è l'ingresso di contenuti gastrici nei bronchi e nei polmoni a causa della debolezza dello sfintere esofageo inferiore. È stato riscontrato che il GERD è associato a un ciclo più severo di ELISA ed è probabile che sia rilevante nello sviluppo di questa malattia.

Un pneumologo aiuterà nel trattamento della malattia.

diagnostica

• Raccolta dei disturbi (mancanza di respiro, tosse, dolore toracico, debolezza generale, perdita di peso).
• Assunzione della storia (storia della malattia) - interrogando come la malattia è iniziata e progredita; scoprire le possibili cause della malattia (fumo, rischi professionali, infezioni virali pregresse).
• Esame generale (esame della pelle, torace, ascolto dei polmoni mediante un fonendoscopio).
• Analisi dell'espettorato
• Radiografia del torace - non sufficientemente informativa per la diagnosi, ma consente di identificare i cambiamenti nei polmoni e di sospettare l'ELISA.
• La tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HSCT) è attualmente il "gold standard" per la diagnostica ELISA. Consente di determinare con maggiore precisione la natura dei cambiamenti nei polmoni.
• La spirometria (spirografia) è uno studio della funzione della respirazione esterna. Consente di valutare le vie aeree delle vie aeree e la capacità dei polmoni di appianare.
• La pletismografia corporea è un metodo per valutare la funzione della respirazione esterna, che consente di determinare tutti i volumi e le capacità dei polmoni, compresi quelli che non sono determinati dalla spirometria.
• La broncoscopia è un metodo che consente di ispezionare le condizioni dei bronchi dall'interno utilizzando un dispositivo speciale (broncoscopio) inserito nei bronchi. Durante la procedura, i lavaggi vengono prelevati dalle pareti dei bronchi e degli alveoli (bolle respiratorie in cui viene effettuato lo scambio di gas) per la successiva ricerca sulla composizione cellulare. Durante lo studio, è possibile effettuare una biopsia della zona interessata.
• Biopsia - ottenere un piccolo pezzo del tessuto interessato per studiarne la composizione cellulare. Di norma, una biopsia eseguita durante la broncoscopia non è informativa, pertanto è indicata una biopsia aperta (chirurgica) del tessuto polmonare più colpito. Il metodo è utilizzato nelle malattie gravi e nell'impossibilità di diagnosi secondo gli studi di cui sopra.
• È anche possibile la consultazione con un terapeuta.

Trattamento di alveolite fibrosante idiopatica

• Terapia anti-infiammatoria:
  • ormoni glucocorticosteroidi;
  • citostatici;
  • antiossidanti.

• Terapia antifibrosa - mirata a prevenire la crescita del tessuto connettivo (tessuto che costituisce la struttura portante di tutti gli organi) nei polmoni.

• Terapia finalizzata all'eliminazione dei sintomi:
  • broncodilatatori (bronchi in espansione) - volti a combattere la mancanza di respiro;
  • anticoagulanti (fluidificanti del sangue) - con eccessiva coagulazione del sangue.

• Ossigenoterapia (inalazione di ossigeno).
• Trapianto polmonare
• La terapia per la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) è l'ingresso di contenuti gastrici nei bronchi e nei polmoni a causa della debolezza dello sfintere esofageo inferiore, in combinazione con il quale l'ELISA ha un decorso più grave.

Complicazioni e conseguenze

L'attuale trattamento ELISA è imperfetto. È in grado solo di rallentare il processo in una certa misura con una diagnosi precoce.

La malattia progredisce a ritmi diversi, portando infine a gravi compromissioni della funzionalità polmonare.

Nel caso di un decorso aggressivo con un rapido aumento dei sintomi, l'aspettativa di vita è di diversi mesi. Con un decorso lento della malattia e una buona risposta alla terapia, il tasso di sopravvivenza è di 10 anni o più.

• insufficienza respiratoria (mancanza di ossigeno nel corpo);
• ipertensione polmonare - aumento della pressione nell'arteria polmonare;
• cardiopatia polmonare cronica (insufficienza cardiaca causata da un processo patologico nei polmoni);
• l'aggiunta di un'infezione secondaria allo sviluppo di polmonite (infiammazione del tessuto polmonare);
• possibile trasformazione in cancro ai polmoni.

Prevenzione di alveolite fibrosante idiopatica

• Smettere di fumare
• Evitare il contatto prolungato con i rischi ambientali e professionali (con polvere di legno e metallo, vari prodotti chimici, come l'amianto, i silicati).
• Trattamento tempestivo delle infezioni virali.

Inoltre

Alveolite fibrosante idiopatica è un termine collettivo che unisce malattie come la fibrosi polmonare idiopatica e un gruppo di polmonite interstiziale idiopatica (polmonite).
Tutti loro hanno processi e sintomi clinici comuni nel corpo, le differenze sono solo a livello micro (come parte delle cellule coinvolte nel processo patologico nei polmoni).

Il termine "idiopatico" sottolinea il fatto che questa patologia si verifica per ragioni sconosciute.

I cambiamenti nei polmoni durante l'ELISA passano attraverso tre fasi:

• 1 - gonfiore delle pareti degli alveoli e del tessuto interstiziale;
• 2 - infiammazione delle pareti degli alveoli e del tessuto interstiziale (alveolite stessa, polmonite intransiva o polmonite);
• 3 - distruzione delle pareti degli alveoli, compattazione del tessuto polmonare, sua sostituzione attraverso l'espansione del tessuto connettivo. Questo stadio è chiamato "polmone a nido d'ape", perché in questa fase dello sviluppo della malattia i polmoni cambiano significativamente la loro struttura e assomigliano a nido d'ape nella struttura.

• fonti

1. Materiali del XXI Congresso nazionale sulle malattie respiratorie, - Ufa, 2011.
2. Malattie polmonari interstiziali, a cura di N.A. Mukhina. Editore "Litera", 2007.
3. Diagnosi di malattie degli organi interni. Volume 3 - Diagnosi delle malattie respiratorie, - Okorokov AN, Mosca, letteratura medica, 2008.
4. Pulmonology. Raccomandazioni cliniche, - GEOTAR - Media, 2007.

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IDOPATICO FIBROZANTE ALVEOLIT

Circa l'articolo

Autori: Avdeeva O.E. Avdeev S.N. ("Istituto di ricerca di pneumologia" del FSBI, FMBA, Russia, Mosca), Chuchalin A.G.

Per la citazione: Avdeeva O.E., Avdeev S.N., Chuchalin A.G. FIBROZING IDIOPATICO ALVEOLIT // BC. 1998. №4. P. 4

L'articolo riassume le attuali conoscenze sull'epidemiologia, l'eziologia e la patogenesi delle alveoliti fibropiche idiopatiche, presenta in dettaglio i metodi per diagnosticare questa malattia e fornisce raccomandazioni per il suo trattamento.

L'articolo riassume le attuali conoscenze sull'epidemiologia, l'eziologia e la patogenesi delle alveoliti fibropiche idiopatiche, presenta in dettaglio i metodi per diagnosticare questa malattia e fornisce raccomandazioni per il suo trattamento.

È uno studio della malattia e fornisce raccomandazioni sul trattamento della malattia.

OE Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin
Istituto di ricerca di pneumologia del Ministero della salute della Federazione Russa, a Mosca

O.Ye. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin, Ministero della Salute della Federazione Russa, Mosca

E le malattie polmonari terziarie (IZL) assorbono fino al 10-15% nella struttura di tutte le malattie polmonari [21]. Questi includono più di 130 malattie di eziologia conosciuta e sconosciuta [9]. Una delle malattie più comuni e prognosticamente sfavorevoli del gruppo IZL è l'alveolite fibrosante idiopatica (ELISA). L'ELISA è caratterizzata da infiammazione e fibrosi dell'interstizio polmonare e spazi aerei, disorganizzazione delle unità strutturali e funzionali del parenchima, che porta allo sviluppo di cambiamenti polmonari restrittivi, alterazione dello scambio gassoso, progressiva insufficienza respiratoria e, infine, morte del paziente [22].
Si ritiene che le prime menzioni della malattia risalgano al 1935, quando L. Hamman e A. Rich [34] descrissero 4 pazienti con insufficienza respiratoria rapidamente progressiva che morirono entro 6 mesi dall'esordio della malattia. All'autopsia è stata rilevata una diffusa fibrosi polmonare diffusa e gli autori hanno definito la malattia "fibrosi polmonare interstiziale diffusa acuta". Per lungo tempo, le malattie del decorso cronico sono state chiamate sindrome di Hammen-Rich, ma nell'ultimo decennio questa sindrome è stata attribuita a una sola forma di ELISA - polmonite interstiziale acuta o progressiva rapida [16]. Forse il primo autore a descrivere la malattia fu il medico tedesco G. Rindfleisch (1897), che propose per lui il termine "cirrosi cistica".
Il termine "alveolite fibrosante", proposto da J. Scadding nel 1964, riflette i principali segni chiave della malattia: infiammazione e fibrosi. Il termine "alveolite fibropica idiopatica" [1], che riflette anche il primato e la natura poco chiara della malattia, è il più comunemente usato nel nostro paese. I sinonimi di ELISA sono la fibrosi polmonare idiopatica, un termine più comunemente usato nella letteratura americana [8], e l'alveolite fibrosante crittogena (alveolite fibrosante-fibrosante), che è diventata più comune in Europa, specialmente nel Regno Unito [22].
Come altro sinonimo di ELISA, il termine "polmonite interstiziale comune" è stato recentemente utilizzato in modo crescente, il che riflette il substrato morfologico più frequente della malattia [18].

Negli ultimi dieci anni, numerosi studi epidemiologici su ELISA sono stati condotti in tutto il mondo [13, 12]. I tassi di prevalenza della malattia variano considerevolmente. Secondo D. Coultas et al. (1994), la prevalenza della malattia negli Stati Uniti è di 31,5 per gli uomini e di 26,1 per le donne per 100 mila di popolazione all'anno. Nel Regno Unito, l'incidenza di ELISA è significativamente inferiore: 6 casi ogni 100 mila abitanti all'anno [12]. In Moravia e Slesia, l'incidenza di ELISA varia da 4,1 a 27,6 casi per 100 mila abitanti (V. Kolek., 1994). Tra il 1979 e il 1988, la mortalità da alveolite fibrosante criptogenetica è aumentata 2 volte in Inghilterra e Galles (rispettivamente 336 e 702 casi all'anno). Tendenze simili sono state osservate in Australia, Scozia e Canada, mentre allo stesso tempo il tasso di mortalità dell'ELISA non è cambiato molto in Nuova Zelanda, negli Stati Uniti e in Germania [13]. In Giappone, il tasso di mortalità da ELISA nel periodo 1974-1985 ammontava a 3 casi ogni 100 mila persone all'anno (K. Iwai et al., 1994). Queste differenze nella prevalenza e nella letalità dell'ELISA sono molto difficili da interpretare, poiché si basano su diversi approcci per codificare la malattia nei registri nazionali, le differenze nelle condizioni ambientali, il livello di diagnosi della malattia e altri fattori. Inoltre, i principali studi ELISA sono di solito effettuati in centri polmonari specializzati in cui si osservano pazienti più giovani e più gravi, che distorce significativamente le tendenze della diffusione e lo sviluppo della malattia nella popolazione generale [12].

Eziologia e patogenesi

Nonostante la presenza del termine "idiopatico" o "criptogenetico" nel titolo della malattia, ora i ricercatori stanno attivamente cercando di trovare la causa dell'ELISA. La malattia è considerata come un processo che procede in più fasi: 1) danno primario alle cellule epiteliali e / o endoteliali del parenchima polmonare con lo sviluppo di una reazione infiammatoria; 2) ripristino della struttura del tessuto danneggiato con accumulo di cellule mesenchimali e sviluppo eccessivo di matrice / fibrosi extracellulare (M. Sheppard, W. Harrison, 1992).
Molti autori considerano l'ELISA come una malattia autoimmune con lo sviluppo di risposte immunitarie persistenti nell'interstizio polmonare. I modelli istologici con alveolite fibrosante sullo sfondo di malattie diffuse del tessuto connettivo (DZST) e con ELISA sono quasi identici [7]. La teoria autoimmune è supportata dalla frequente presenza di ipergammaglobulinemia, complessi immunitari circolanti, fattori reumatoidi e antinucleari [8]. Dimostrata produzione locale di immunoglobuline e formazione di immunocomplessi nei polmoni (A. Hance, 1988).
In uno studio, W. Wallace et al. trovato in ELISA in oltre l'80% dei casi, la presenza nel plasma di autoanticorpi circolanti alla proteina del tessuto polmonare con una massa di 70 - 90 kDa (W. Wallace et al., 1994). Uno studio immunoistochimico ha dimostrato che questa proteina è localizzata sulle cellule epiteliali degli alveoli, che possono essere l'obiettivo principale in un attacco autoimmune. Nel lavoro successivo, gli stessi autori hanno dimostrato l'identità di questo autoantigene alle molecole proteiche espresse sugli alveolociti di tipo 2. Nello studio di G. Nacos et al. è stato trovato che il collagene nativo può anche agire da autoantigene: nell'81% dei pazienti con ELISA, sono stati trovati anticorpi contro i collageni di tipo I, II, III e IV e sulle loro catene componenti, inoltre è stato dimostrato che esiste una relazione inversa tra la durata dello sviluppo malattie e livelli di autoanticorpi ai collageni di tipo I e III.
Lo sviluppo di reazioni agli autoantigeni può essere il risultato di un aumento della loro espressione sulle membrane cellulari a causa dell'azione di agenti dannosi sconosciuti: polvere organica e inorganica, farmaci, infezione virale. Il ruolo dei virus coinvolti nella patogenesi di ELISA, rivendicano virus "lenti" latenti. Viene discusso il ruolo dei virus dell'epatite C (T. Ueda et al., 1992), degli adenovirus (K. Kuwado et al., 1997), del virus Epstein-Barr (J. Egan et al., 1995). Le proteine ​​virali possono migliorare le reazioni di infiammazione cronica e riparazione, attivare la produzione di collagene di tipo I e agire come fattori di transattivazione, vale a dire. interagire con i geni che regolano la crescita cellulare. I virus possono non solo agire da innesco primario per lo sviluppo di danno da ELISA, la replicazione del virus nel tessuto già danneggiato può potenziare la progressione della malattia nelle fasi successive.
Un'altra teoria considera l'esposizione a fattori ambientali e occupazionali come la causa della malattia. In diversi studi epidemiologici, è stata dimostrata l'associazione di ELISA con il contatto professionale con polvere di metallo e legno. In uno studio di R. Hubbard et al. la malattia si è sviluppata più spesso in individui con una storia professionale di lavoro con ottone, piombo, acciaio e polvere di legno [13]. Nel lavoro di autori giapponesi (K. Iwai et al., 1994), ad eccezione di quelli coinvolti nella produzione di metallo e lavorazione del legno, pittori, impiegati di lavanderie e saloni di bellezza, e parrucchieri hanno avuto un rischio significativo di sviluppare un ELISA. Confrontando la frequenza dello sviluppo ELISA tra nove regioni dell'Inghilterra e del Galles, il maggior numero di casi di malattia è stato osservato a Nottingham, l'area con l'industria più sviluppata (I. Johnston et al., 1990). Il ruolo di altri tipi di polvere inorganica non è escluso: l'amianto (E. Gaensler et al., 1991), la polvere di silicato (E. Monso, 1990). Nel più grande studio finora condotto su una alveolite fibrosante crittogena, condotta dalla British Thoracic Society (BTS), circa la metà di tutti i pazienti ha avuto una storia di contatto con la polvere, mentre 87 pazienti hanno avuto contatti con l'amianto [12].
C'è anche la visione che c'è una predisposizione genetica allo sviluppo di una fibrosi eccessiva nei polmoni in risposta a un danno non specifico all'epitelio (R. Lympany du R. Bois, 1997). La presenza di forme familiari della malattia (R. Bitterman et al., 1986) supporta questa ipotesi. Studiamo la predisposizione genetica allo sviluppo di malattie polmonari diffuse, che si basa sul polimorfismo ereditario di geni che codificano per proteine ​​coinvolte nell'elaborazione e presentazione di antigeni a linfociti T. La ricerca si è concentrata sullo studio del polimorfismo delle molecole codificate dai geni MHC (maggiore complesso di istocompatibilità), quindi D. Briggs et al. nella sclerodermia sistemica è stata riscontrata un'associazione di alveolite fibrosante con la presenza di alleli HLA-DR3 / DR52a nel 45% dei casi, mentre nel gruppo di controllo questo fattore era presente nel 6% (D. Briggs et al., 1991).
Meccanismi di infiammazione / fibrosi. Molte cellule prendono parte ai processi di infiammazione e riparazione: macrofagi alveolari, neutrofili, eosinofili, mastociti, ecc. Si ritiene che il macrofago alveolare sia la cellula centrale dell'infiammazione in alveolite. I macrofagi sono in grado di rilasciare chemoattrattanti per i neutrofili, tra cui il leucotriene B4 e l'interleuchina-8 (R. iacherniack, 1991), fattori di crescita (fattore di crescita piastrinico, fattore di crescita insulino-1, fattore di crescita trasformante-b, fibronectina (P. Vaillant et al., 1996), stimolano l'attività secretoria dei fibroblasti e dei neutrofili (R. Shaw et al., 1991), liberano radicali dell'ossigeno che svolgono un ruolo cruciale nel danno al parenchima (R. Southorn et al., 1988). I neutrofili sono anche le principali cellule effettrici dell'ELISA, sono in grado di rilasciare così Fattori dannosi quali proteasi (collagenasi, elastasi), radicali dell'ossigeno (M. Sheppard, N. Harrison, 1992) Gli eosinofili, oltre alle proteasi e ai prodotti attivi dell'ossigeno, secernono specifiche sostanze citotossiche: proteina cationica eosinofila, grande proteina basica, ecc. (K. Fujimoto et al., 1995) Il ruolo dei mastociti nei processi di fibrosi è studiato, il loro numero nel tessuto polmonare è drammaticamente aumentato nelle aree di fibrosi (A. Pesci et al., 1993), nel liquido di lavaggio dei pazienti ELISA, vi è un aumento significativo dei prodotti dei mastociti: istamina e triptasi (A. Walls et al., 1991). I linfociti T hanno un certo valore. Nei pazienti ELISA, marcatori di attivazione delle cellule T sono rilevati nel sangue, un aumento di IL-2 nel siero del sangue (M. Shepard, N. Harrison, 1992), e nel fluido BAL - interferone-g (V. Robinson et al., 1990). L'interferone attiva i macrofagi e i linfociti, stimola l'espressione delle cellule endoteliali della molecola di adesione ICAM-1 e l'espressione dei prodotti HLA-DR e influenza la deposizione di collagene nell'interstizio (M. Shepard, N. Harrison, 1992). Il danno alle cellule epiteliali ha un effetto modulante sullo sviluppo del tessuto connettivo sottostante e può anche portare allo sviluppo della fibrosi (I. Adamson et al., 1991). Le cellule epiteliali rigeneranti sono in grado di produrre fattori fibrogenici: fattore di trasformazione-b, fattore di necrosi tumorale-a [7]. Reepithelization si verifica principalmente a causa di alveolociti di tipo 2, che è una delle caratteristiche morfologiche di alveolite fibrosante (M. Sheppard, N. Harrison, 1992). Il contributo dei processi extracellulari nell'infiammazione in ELISA è discusso, in particolare, il valore dell'aumentata permeabilità dell'epitelio e della "sudorazione" dei componenti del plasma nell'interstizio (R. Cherniack, 1991), cambiamenti nella composizione dei componenti del surfattante (H. Hamm et al., 1996).

Il quadro istologico con ELISA è eterogeneo. In una delle prime classificazioni A. Liebow identifica cinque tipi morfologici di alveolite fibrosante: polmonite interstiziale usuale (solita interstiziale polmonite - UIP), polmonite interstiziale desquamativa (desquamativa polmonite interstiziale - DIP), polmonite interstiziale associata a bronchiolite (bronchiolite polmonite interstiziale - BIP), polmonite interstiziale a cellule giganti (polmonite interstiziale a cellule giganti - GIP), polmonite interstiziale linfoide (polmone interstiziale linfatico - LIP) [14]. Attualmente, il valore mantenuto solo i primi due tipi, mentre il corrispondente BIP indipendente recentemente descritto polmonari malattia - bronchiolite obliterante con polmonite organizzativa (G. Epler et al, 1985), LIP - associata con malattie linfoproliferative (D. Braggs et al., 1994), e il pattern GIP è più spesso rilevato in pneumoconiosi e malattie polmonari causate da metalli pesanti (D. Гugell, 1992). Allo stesso tempo, negli ultimi dieci anni classificazione morfologica è completata da due tipi di polmonite interctitsialnyh: non specifica interstiziale polmonite / fibrosi (polmonite interstiziale non specifica / fibrosi - PIN) [15] e la polmonite interstiziale acuta (polmonite interstiziale acuta - AIP) [16].
Il modello istologico più frequente è la polmonite interstiziale comune - UIP (sinonimi: forma murale o variante fibrogena- toria mista di ELISA), che rappresenta circa il 90% di tutte le forme di ELISA [4]. Nelle fasi iniziali dello sviluppo della malattia, il quadro morfologico è caratterizzato da edema e da un'intensa infiltrazione delle pareti degli alveoli con linfociti, monociti, plasmacellule ed eosinofili. Insieme con segni di infiammazione sono presenti fibrosi: trucchi fibroblasti sintetizzano attivamente collagene, miofibroblasti, la cui contrattilità possono giocare un ruolo nel rimodellamento del parenchima polmonare (K. Adler et al., 1989) (S. Kuhn et al., 1991). Spesso, soprattutto sullo sfondo di DZST, ci sono segni di iperplasia focale del tessuto linfoide [7]. Nelle fasi successive della malattia v'è una sostituzione del parenchima normale struttura grezza del tessuto connettivo, che murata vano pneumatico esteso cistica allineato all'interno iperplastico bronchiolare cubico o alveolare alveolocytes epitelio 1a sostituito diabete 2 alveolocytes tipo, talvolta, metaplasia presente. Nei campi della fibrosi possono essere presenti cellule infiammatorie, ma il loro numero non è così pronunciato come nelle fasi iniziali. Inoltre, l'iperplasia muscolare reattiva si riscontra spesso nei campi della fibrosi, l'origine dei miociti iperplastici molto probabilmente ha una connessione con i bronchioli o piccoli vasi sanguigni e non con i miofibroblasti del giovane tessuto connettivo [7]. Mucina, detriti proteici, cristalli di colesterolo, macrofagi e altre cellule possono essere trovati all'interno di alveoli alterati. Le pareti dei vasi sanguigni sono significativamente ispessite nell'area dei campi fibrosi e possono essere normali nel tessuto polmonare inalterato. I cambiamenti macroscopici nei polmoni negli stadi successivi sono caratterizzati da compattazione e rugosità del tessuto polmonare e dalla formazione di un "polmone cellulare" (su questa base, uno dei primi nomi della malattia era "cirrosi cistica dei polmoni";
G. Rindfleisch, 1897). La fibrosi è particolarmente pronunciata nella regione subpleurica e assomiglia a un nastro largo alcuni centimetri. I maggiori cambiamenti sono espressi nei segmenti basali posteriori [7]. La sconfitta della pleura, in contrasto con l'asbestosi, è rara. Questo tipo di ELISA è caratterizzato da una prognosi sfavorevole: la mortalità su cinque anni supera il 60% [3].
Polmonite interstiziale desquamativa - DIP (sinonimo - pattern cellulare) rappresenta circa il 5% di ELISA. Il segno cardinale di questa forma è il contenuto di un numero significativo di cellule nel lume degli alveoli. In precedenza, si supponeva che i tipi base di cellule fossero alveolociti desquamati, che costituivano la base per il nome di questo modello. Infatti, la popolazione cellulare principale all'interno degli alveoli è macrofagi [7]. Gli alveoli sono rivestiti con alveolociti iperplastici di tipo 2. I setti alveolari sono infiltrati con linfociti, a volte con eosinofili, ci può essere un leggero aumento del contenuto di cellule mesenchimali, ma la fibrosi di solito non è molto pronunciata. Attualmente, la questione se la polmonite desquamativa sia una malattia indipendente o una manifestazione precoce di un ELISA (T. Hartman et al., 1996) non è ancora del tutto risolta. La presente forma di ELISA si distingue per la sensibilità ai corticosteroidi e una buona prognosi, tuttavia, la progressione della malattia allo stadio "polmone cellulare" è talvolta possibile (V. Lipworth, 1987) [17]. La mortalità nella polmonite desquamativa non supera il 25% [3].
La polmonite interstiziale acuta (AIP) fu descritta per la prima volta da L. Hamman e A. Rich nel 1935, ma solo nel 1986 fu isolata in una forma indipendente (A. Katzenstein 1986). Attualmente, solo questa forma di ELISA può essere indicata come sindrome di Hammen-Rich [7]. La natura dei cambiamenti morfologici durante l'AIP si inserisce nel quadro del danno alveolare diffuso (danno alveolare diffuso), che è osservato nella sindrome da distress respiratorio dell'adulto. Nella fase iniziale di gonfiore si osserva parenchima interstiziale e la formazione di membrane ialine, nelle ultime fasi (di solito dopo due settimane dalla comparsa) - segni di organizzazione normalmente associati con alveolocytes proliferazione 2 ° tipo (J. Olson, 1990) intra-alveolare e / o interstiziale. I risultati frequenti sono coaguli di sangue nelle piccole arterie. La malattia è caratterizzata da un corso fulminante, la prognosi è scarsa, il tasso di mortalità raggiunge il 70%, sebbene in alcuni casi il parenchima polmonare sia stato riparato senza effetti residui e il tasso di mortalità non superi il 60% [18].
Nel 1994, A. Katzenstein e R. Fiorell descrissero un nuovo sottotipo ELISA, polmonite / fibrosi interstiziale non specifica (NIP) (sinonimo di polmonite non classificabile). Il quadro morfologico è diverso da tutte le varianti conosciute di alveolite fibrosante. Questo modulo occupa fino al 5% nella struttura ELISA. La caratteristica principale del NIP è l'omogeneità o uniformità del quadro morfologico. Lo spettro di cambiamenti morfologici varia da infiammazione isolato a fibrosi grave, ma in confronto, per esempio con UIP, per cui contemporaneamente in diverse regioni del infiammazione parenchima coesistono e fibrosi di gravità variabile e zona parenchimale intatti NIP attualmente presenti infiammazione / fibrosi approssimativamente alla stessa fase sviluppo, cioè il quadro istologico è omogeneo. In alcuni casi, i macrofagi si accumulano nel lume degli alveoli, tuttavia, rispetto al DIP, con polmonite non specifica, questo fenomeno è irregolare, distribuzione disomogenea, prevale l'infiammazione interstiziale. Questa forma di ELISA è caratterizzata da un decorso subacuto, più dell'80% con NIP, si osserva regressione o stabilizzazione del processo infiammatorio, la mortalità non supera 1 1 - 17% ([15], V. Cottin et al., 1997).

Il quadro clinico dell'ELISA non ha segni patognomonici. La malattia è più comune nei pazienti di età compresa tra 40 e 70 anni. C'è una prevalenza della malattia negli uomini, il rapporto tra i sessi negli studi più ampi è stato di 1,9: 1 [3]; 1.7: 1 [12] a favore degli uomini. Le principali lamentele dei pazienti sono mancanza di respiro e tosse improduttiva. Man mano che la malattia si sviluppa, si osserva un aumento della dispnea, fino alla completa disabilità del paziente: a causa della dispnea, il paziente non è in grado di pronunciare una frase, una frase, non può camminare o servire se stesso. L'insorgenza della malattia è generalmente invisibile, sebbene in alcuni casi (fino al 20%) l'ELISA possa iniziare con sintomi acuti, il che suggerisce il ruolo dell'infezione virale nella genesi della malattia (J. Egan et al., 1997). Poiché la malattia progredisce piuttosto lentamente, i pazienti hanno il tempo di adattarsi alla loro mancanza di respiro, riducendo gradualmente la loro attività e passando a uno stile di vita più passivo. La maggior parte dei pazienti al momento dell'indagine ha una storia della malattia con una durata fino a 1 - 3 anni. A volte c'è una tosse produttiva (nello studio BTS - fino al 20,4%), persino segni di ipersecrezione dell'espettorato, e questo sintomo è associato a una prognosi più sfavorevole della malattia (N. Hiwatari et al., 1991). La febbre non è tipica per ELISA. Altri sintomi possono essere debolezza generale, artralgia, mialgia, perdita di peso, cambiamenti nelle falangi delle unghie (sotto forma di "bacchette"). Secondo lo studio BTS, l'artrite e l'artralgia sono più comuni nelle donne rispetto agli uomini (rispettivamente nel 23,7 e nel 16,6% dei casi). Il sintomo di "bacchette", al contrario, prevale negli uomini e si verifica nel 40-72% (M. Johnson., 1997; R. Crystal, 1976). Questa caratteristica è stata combinata in alcuni studi con una prognosi peggiore (C. Smith, 1990), e secondo T. Kanematsu et al. (1994), la presenza nel paziente di "bacchette" corrisponde a un determinato quadro istologico della malattia: nei campi della fibrosi, si nota spesso una marcata proliferazione della muscolatura liscia.
Un caratteristico fenomeno auscultatorio in ELISA è il crepitio, che viene paragonato al "cracker del cellophane" o indicato come "velcro" sibilante. La maggior parte del respiro sibilante è udibile nelle divisioni basali posteriori, sebbene in 1/5 di tutti i casi di crepitio possa essere udito nelle divisioni superiori (R. Bettencourt et al., 1994). Rispetto ad altre malattie (crepitio polmonite, bronchiectasie, congestione nei polmoni), Crepitus quando più delicato ELISA (crackles fine) - meno rumoroso e una maggiore frequenza, inspiratori altezza auscultabile, cioè nel corso della fase inspiratoria (R. Piirila, 1995). A volte è possibile ascoltare la crepitazione espiratoria (più spesso nel secondo terzo dell'espirazione), che può essere un segno della progressione della malattia (M. Walshaw et al., 1990). Le riarde secche possono essere udite nel 5 - 10% dei pazienti e di solito compaiono in concomitanti bronchiti. Fino al 50% di tutti i pazienti ha una tachipia [20]. Con il progredire della malattia, appaiono segni di insufficienza respiratoria e di cuore polmonare: cianosi grigiastro-cenere diffusa, aumento del 2 ° tono dell'arteria polmonare, tachicardia, galoppo S3, gonfiore delle vene del collo, edema periferico.
Il tasso di sopravvivenza dei pazienti dal momento della diagnosi è in media 3-5 anni [8, 21]. Nello studio BTS, il 50% di tutti i pazienti con ELISA è deceduto entro 5 anni [12]. La prognosi è significativamente migliore nei pazienti con alveolite fibrosante sullo sfondo di DZST (S. Agusti et al 1992, A. Wells et al., 1994). La prognosi è anche un po 'migliore nelle donne, nei pazienti più giovani, con una storia della malattia inferiore a 1 anno ([27], D. Schwartz et al., 1994). La causa più comune di morte dei pazienti è l'insufficienza respiratoria, come conseguenza naturale della progressione della malattia. Nello studio di R. Panos, dedicato all'analisi di 550 casi di ELISA, l'insufficienza respiratoria nella struttura della mortalità è stata del 38,7%; altre cause di mortalità sono state scompenso cardiaco (14,4%), carcinoma broncogeno (10,4%), malattia coronarica (9,5%), tromboembolia arteriosa polmonare (3,4%), infezioni polmonari (2,8%) [21]. Nello studio BTS, la mortalità era direttamente correlata all'ELISA nel 53% di tutti i casi, una possibile associazione con ELISA nel 28% e non era associata a ELISA nel 14% dei casi, il cancro al polmone era rilevato nel 12,6% di tutti i pazienti deceduti [12]. Sullo sfondo dell'ELISA, lo sviluppo di qualsiasi forma di cancro ai polmoni è possibile: il carcinoma a cellule squamose e l'adenocarcinoma sono le varianti istologiche più frequenti [7], lo sviluppo del carcinoma broncoalveolare, il carcinoma a cellule giganti è descritto [22]. In generale, il rischio di cancro ai polmoni nei pazienti con VIA è 14 volte superiore rispetto alla popolazione generale della stessa età, sesso e durata del fumo [21].
I test di laboratorio per ELISA di solito non portano nessuna informazione preziosa. Fino al 70% dei pazienti ha una ESR elevata (una media di 38 mm / h) (I. Johnston et al., 1995), la maggior parte ha complessi immunitari circolanti (R. Dreisin et al., 1978), il 30% dei pazienti ha un aumento totale livelli di immunoglobuline, abbastanza spesso fino al 41% rileva crioglobuline [8]. Circa il 20-40% dei pazienti con ELISA senza DZST concomitante hanno elevati titoli di fattori reumatoide e antinucleari. Nello studio BTS, un fattore reumatoide positivo è stato rilevato nel 19% dei pazienti e un fattore antinucleare nel 26% [12]. Nei pazienti con ELISA, il livello sierico di lattato deidrogenasi (LDH) è solitamente elevato (R. de Remee et al., 1968), una possibile fonte dei quali sono macrofagi alveolari e cellule alveolari di tipo 2 (K. Driscoll et al., 1990). In uno studio, il livello sierico di LDH era strettamente associato ad altri marcatori dell'attività ELISA: il numero di neutrofili e di eosinofili da lavaggio broncoalveolare e una diminuzione di LDH è stata osservata con successo nel trattamento della malattia (S. Matusiewicz et al., 1993).
Un marcatore promettente dell'attività della malattia è il livello sierico di proteine ​​del tensioattivo A e D (s proteine ​​urfactant A e D-SP-A e SP-D) - le principali glicoproteine ​​del tensioattivo. In condizioni di aumentata permeabilità della membrana alveolare-capillare con alveolite attiva, si verifica un aumento significativo del siero SP-A e SP-D (Y. Kuroki et al., 1993; Y. Honda et al., 1995). I livelli delle proteine ​​tensioattive riflettono abbastanza bene l'attività del processo infiammatorio nei polmoni durante ELISA (Y. Honda et al., 1995). Un'altra direzione nel valutare l'attività dell'alveolite è la determinazione degli antigeni della mucina nel siero, che riflettono iperplasia e ipertrofia degli alveolociti di tipo 2 e la loro aumentata funzione secretoria nell'infiammazione interstiziale. L'IFA ha dimostrato il valore di antigeni della mucina come SSEA-1 (N. Satoh et al., 1991), KL-6 (N. Kohno et al., 1989), 3EG5 (O. Avdeeva, Yu. Lebedin, 1997).
La radiografia del torace è il metodo diagnostico più importante per ELISA. Il sintomo più comune della malattia sono i cambiamenti bilaterali disseminati di natura reticolare o reticolododulare, più pronunciati nelle regioni inferiori dei polmoni. Nelle prime fasi dello sviluppo della malattia, è possibile osservare solo una leggera diminuzione del volume dei campi polmonari e una diminuzione della trasparenza dei polmoni del tipo glassato, questi cambiamenti sono particolarmente evidenti quando si confronta una serie di radiografie del paziente. Mentre la malattia progredisce, il modello reticolare diventa più grossolano, più grave, appare un lume cistico arrotondato di 0,5-2 cm di dimensione, che riflette la formazione del "polmone a nido d'ape", si possono osservare ombre lineari di atelettasia simile a disco. L'immagine a raggi X può essere correlata con ELISA con cambiamenti istopatologici, tuttavia, tale relazione esiste solo se vi sono segni di "polmone cellulare" [4]. Nello studio BTS, i segni radiografici più caratteristici di ELISA erano: delimitazione del dimming nodulare-lineare (51,0%); cambiamenti di tipo dei polmoni cellulari (15,1%); Cambiamenti del tipo di vetro smerigliato (5,1%) [12]. Anche negli ultimi stadi di un VIA, un pattern a raggi X rivela spesso una deviazione tracheale a destra, tracheomegalia [23]. È necessario fare attenzione al fatto che fino al 16% dei pazienti con una diagnosi istologicamente dimostrata di ELISA può avere un pattern a raggi X invariato (J. Orens et al., 1995). Il coinvolgimento della pleura, l'adenopatia ilare, i consolidamenti parenchimali localizzati non sono caratteristici dell'ELISA e possono riflettere sia un'altra malattia polmonare interstiziale o complicanze della malattia, come infezioni o tumori.
Informazioni più preziose possono essere ottenute utilizzando la tomografia computerizzata a raggi X (CT), in particolare la tomografia computerizzata ad alta risoluzione. I reperti caratteristici per la TAC sono ombre lineari irregolari, trasparenza ridotta dei campi polmonari del tipo di vetro smerigliato e dimensioni del lume cistico tra 2 e 20 mm di diametro. I segni di un "polmone cellulare" sono rilevati nel 70% alla TC, rispetto al 15-30% nella radiografia (N. Muller, R. Muller, 1990). I più grandi cambiamenti si trovano nelle regioni basali e subpleurali dei polmoni. La maggior parte dei casi è patognomonica per ELISA (S. Padley et al., 1991). Inoltre, i segni TC riflettono i segni morfologici di alveolite fibrosante: il modello reticolare corrisponde alla fibrosi e il modello di vetro smerigliato corrisponde all'infiltrazione cellulare (A. Wells, 1992). Lo schema del "vetro smerigliato" appare solo con un ispessimento minimo delle pareti alveolari, interstizio o riempimento parziale degli alveoli con cellule, materiale liquido e amorfo (C. Engeler et al., 1993). Pertanto, la TC ha un valore prognostico: nello studio di A. Wells (1993), i pazienti con pattern di vetro smerigliato avevano la prognosi migliore, il peggiore con il pattern reticolare e quello intermedio con il pattern misto. I pazienti con pattern di vetro smerigliato rispondevano bene alla terapia steroidea, un miglioramento dello stato clinico di questi pazienti era accompagnato da un miglioramento del pattern CT, mentre in nessun caso c'era una diminuzione del pattern reticolare (A. Wells et al., 1993). Attualmente, il valore predittivo della TC sta venendo alla ribalta, prima dei test polmonari funzionali, del lavaggio broncoalveolare e persino della biopsia polmonare, poiché consente di valutare il danno di quasi tutto il parenchima polmonare rispetto a un campione bioptico separato (A. Wells, 1997). Quando combinato con ELISA ed enfisema, la TC è l'unico metodo per valutare la gravità dell'enfisema, che è localizzato principalmente nelle sezioni superiori, e per distinguerlo dai cambiamenti cistici che caratterizzano il "polmone cellulare" (J. Wiggins et al., 1990).
I test polmonari funzionali sono il metodo chiave per determinare la presenza di una malattia appartenente a un gruppo IL (V. Keogh, R. Crystal, 1980). Nelle fasi iniziali della malattia, la spirografia è spesso entro i limiti normali, ma si può già osservare una diminuzione dei volumi statici: capacità polmonare totale (TLC), capacità residua funzionale (FRC), volume residuo (RV), rilevata mediante pletismografia corporea o metodo di diluizione del gas. In futuro, vi è una diminuzione del volume espiratorio forzato in 1 s (FEV1) e della capacità vitale forzata (FVC). Il rapporto FEV1 / FVC (coefficiente di Tiffno) rientra nell'intervallo normale o addirittura è aumentato a causa dell'aumento della portata d'aria volumetrica dovuto ad un aumento del rinculo elastico dei polmoni. La diminuzione della TLC si correla bene con la gravità della reazione infiammatoria cellulare nelle biopsie del tessuto polmonare [6] e nella prognosi infausta (R. Erbes et al., 1997).
Un indicatore importante è la capacità di diffusione dei polmoni (DLCO), la cui riduzione è uno dei primi segni di malattia (L. Watters, 1986). La gravità dei cambiamenti di DLCO può essere un predittore del quadro morfologico: R. Cherniack (1995) ha mostrato una correlazione significativa tra gravità di diffusione e desquamazione e gravità totale dei cambiamenti istologici, tuttavia, il DLCO iniziale non predice l'ulteriore corso di ELISA e la risposta alla terapia antiinfiammatoria. Inoltre, il DLCO è più strettamente associato al sintomo clinico cardinale di ELISA - dispnea (D. Schwartz et al., 1994). Una marcata diminuzione di DLCO (15% e DLCO> 20% per 3 mesi) si è registrata una brusca diminuzione di CD4 / CD8 (K. Fujimoto et al., 1995).
Nel valutare la composizione citologica di BAL, è necessario prendere in considerazione il fattore fumo. Nello studio di D. Schwartz et al. nei pazienti fumatori con ELISA, il numero di macrofagi alveolari, neutrofili ed eosinofili nel BAL era significativamente più alto che nei pazienti non fumatori e l'aumento del numero di cellule era significativamente correlato con l'indice del branco (D. Schwartz et al., 1991).
Il valore diagnostico e prognostico ha anche componenti BAL non cellulari. Con l'ELISA, c'è stato un significativo aumento dei complessi immunitari circolanti nel BAL, e in alcuni studi, con il loro alto livello, sono stati osservati buoni risultati della terapia steroidea [24]. Anche il livello di immunoglobulina G è significativamente elevato, con il rapporto tra IgG e albumina più alto nel BAL rispetto al siero, che è probabilmente correlato alla produzione locale di immunoglobuline (P. Haslam, 1979). Va notato che l'albumina può avere un certo valore. In uno studio di C. Roberts et al. il contenuto di albumina in BAL era significativo nei pazienti con alveolite, con il livello di albumina strettamente associato con la linfocitosi BAL, indice di scansione con gallio-67 e con DLCO (S. Roberts et al., 1993).
La composizione lipidica di BAL, che riflette il sistema tensioattivo, durante l'ELISA subisce cambiamenti significativi: il livello generale dei fosfolipidi (PL) diminuisce, il rapporto delle loro frazioni cambia: il rapporto tra fosfatidilglicole e fosfatidilinositoli diminuisce (F. McCormack et al., 1991). Più alto è il livello PL in BAL, migliore è la prognosi della malattia (P. Robinson et al., 1988). Uno dei marcatori di attività più popolari nell'ISL è un altro componente del tensioattivo tensioattivo A (SP-A). Il suo contenuto nel fluido BAL è significativamente ridotto dall'ELISA (di 2-3 volte rispetto alla norma) (F. McCormack et al., 1991), e il rapporto SP-A / PL si correla con il decorso della malattia e ha un significato prognostico: nello studio F. McCormack et al. la sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con ELISA con livelli di SP-A / PL superiori e inferiori a 29,7 g / mol differiva di più del doppio - rispettivamente del 68 e del 30% (F. McCo rmack et al., 1995).
Altri componenti non cellulari di BAL, che consentono di valutare l'attività del processo infiammatorio durante ELISA, includono prodotti di secrezione di alveolociti di tipo 2: antigeni della mucina KL-6 (N. Kohno et al., 1993), fibroblasti procollagene-3-peptide e ialuronano (N Milman et al., 1995); elastasi neutrofila (Y. Sibille et al., 1990); mastociti - istamina e triptasi (A. Walls et al., 1991); cellule endoteliali - enzima di conversione dell'angiotensina (U. Specks et al., 1990); i componenti della matrice extracellulare sono la fibronectina (S. Rennard et al., 1982) e la vitronectina (W. Pohl et al., 1991).
Una biopsia polmonare a cielo aperto (OBL) è lo standard diagnostico "oro" per ELISA e consente non solo di stabilire la diagnosi, ma anche di prevedere la prognosi della malattia e la possibile risposta alla terapia. Il contenuto informativo diagnostico di OBL supera il 94%, il numero totale di complicanze è di circa il 5-19% e il tasso di mortalità raggiunge il 3% (S. Shah et al., 1992). La biopsia viene eseguita da diversi siti: dai siti con i maggiori cambiamenti, secondo i raggi X o CT, e dai siti con un parenchima relativamente intatto. Di solito, 2-4 campioni vengono prelevati dai lobi superiori e inferiori del polmone. I segmenti linguali e il lobo medio sono i meno adatti per la biopsia, poiché in queste aree si sviluppa spesso la fibrosi, non associata a una malattia polmonare diffusa o stagnante (J. Ray et al., 1976). Oltre agli studi morfologici e batteriologici / virologici convenzionali, i materiali bioptici possono essere utilizzati per studi immunofluorescenti, immunoistochimici ed elettronici al microscopio, che devono essere presi in considerazione durante la raccolta del materiale, poiché ogni studio richiede una preparazione e fissazione speciali dei campioni (G. Raghu, 1995). Oltre alla valutazione qualitativa della biopsia, sono stati proposti sistemi di punteggio speciali per la valutazione quantitativa delle biopsie (J. Fulmer et al., 1979; L. Watters et al., 1986; Cherniack et al., 1995), che, di norma, tengono conto della gravità del cellulare reazioni infiammatorie, fibrosi, desquamazione, cambiamenti "cellulari". Questa valutazione consente di standardizzare la valutazione dei campioni bioptici e di determinare con maggiore precisione lo stadio di sviluppo della malattia.
Un metodo di biopsia meno invasivo, che è diventato sempre più popolare ultimamente, è una biopsia polmonare video-assistita (VSBL). VSBL consente di ottenere lo stesso numero e la stessa dimensione dei campioni di OBL, per ottenere informazioni nel 95%, tuttavia, in VSBL, la durata del drenaggio della cavità pleurica, la durata della degenza e il numero di complicanze della procedura (circa il 9%) sono ridotte ([27]; D. Bensard et al., 1993). In molti centri clinici e di ricerca si tende ad aumentare la proporzione del numero di TSHB a causa della riduzione della procedura OBL e della mediastinoscopia (M. Ravini et al., 1997).
La biopsia transbronchiale (TBB) in ELISA è di poca importanza, in contrasto con le cosiddette malattie broncocentriche (sarcoidosi, alveolite allergica esogena, obliterazione bronchiale con e senza polmonite), tumori, malattie infettive (T. Kotsimbos, E. Walters, 1995). Tuttavia, a seguito di TBB, queste malattie possono essere escluse; i vantaggi di TBB sono maggiore sicurezza rispetto a OBL, lo svantaggio è rappresentato dalle ridotte dimensioni del campione ottenuto e, di conseguenza, da un minore contenuto di informazioni. Le complicanze del TBB non superano il 7%, la mortalità è quasi uguale a 0 (S. Herf et al., 1977).
Un altro metodo diagnostico invasivo è la biopsia con ago percutaneo (PCSP). La procedura viene eseguita con uno speciale ago da taglio tipo Silverman in anestesia locale. L'informatività del PWD con un ISL è di circa il 70%, il numero di complicanze è fino al 30% (principalmente pneumotorace che non richiede drenaggio), non c'è mortalità (A. Niden, F. Salem, 1997).
Nonostante il valore innegabile dello studio, la biopsia viene eseguita solo in una piccola percentuale di pazienti con ELISA. Nello studio BTS, la biopsia transbronchiale è stata eseguita nel 28% dei pazienti con ELISA, biopsia percutanea nell'1,0%, bipsia polmonare aperta nel 12,4% e lavaggio broncoalveolare nell'11,3% dei pazienti. Le procedure diagnostiche elencate erano più spesso eseguite nei pazienti più giovani e nei pazienti con disturbi funzionali più lievi. In uno dei lavori, è stato dimostrato che i pneumologi hanno maggiori probabilità di prescrivere procedure invasive rispetto ai medici generici (S. Smith et al., 1990).