Chi è l'agente eziologico della tubercolosi e qual è la sua resistenza?

Mycobacterium o l'agente eziologico della tubercolosi è un microrganismo resistente a varie condizioni, caratterizzato da resistenza alla maggior parte dei farmaci. Questa malattia si sviluppa per un periodo piuttosto lungo, in alcuni casi il periodo di incubazione dura un anno, che è il risultato di alcune caratteristiche del micobatterio. Inoltre, è molto difficile trattare la tubercolosi, e questo è particolarmente importante dato che circa un terzo degli abitanti del mondo è infetto da bastoncini Koch, che possono essere attivati ​​in qualsiasi momento.

Descrizione del patogeno tubercolare

Come descritto in precedenza, l'agente eziologico della tubercolosi è un micobatterio chiamato bacchetta di Koch. La fonte di questa malattia è una persona, ma a volte possono essere animali domestici, ad esempio il bestiame, in cui gli agenti patogeni sono in grado di stabilirsi e iniziare la loro riproduzione nei polmoni, nel fegato e in altri organi. Nell'uomo, la bacchetta di Koch si trova spesso nei polmoni, il che contribuisce alla comparsa di una forma di tubercolosi polmonare. Inoltre, ci sono altre forme di malattia in cui i micobatteri si trovano nelle ossa, nei reni o nel cuore.

Vale la pena sapere che le persone spesso non hanno manifestazioni speciali della malattia, il che significa che sono semplicemente portatrici del bacillo tubercolare. In questo caso, l'agente patogeno viene rilevato per caso, durante uno studio della cavità polmonare - fluorografia o radiografia.

Affinché la malattia inizi la sua distribuzione attiva nel corpo, è necessario un fattore stimolante, che è un indebolimento del sistema immunitario.

La sua causa può essere:

• Infezione da HIV;
• abuso di alcol;
• il fumo;
• malattie croniche.

Resistenza agli agenti patogeni

Poiché l'agente eziologico di questa malattia è particolarmente resistente ai farmaci e alla variabilità, attualmente vengono trattati 2-4 tipi di farmaci di una certa categoria.

I farmaci anti-TB più efficaci sono:

• rifampicina;
• isoniazide;
• streptomicina;
• ciprofloxacina;
• Ftivazid.

Affinché il trattamento della malattia sia efficace, i farmaci devono essere eseguiti secondo uno schema specifico sviluppato individualmente. Se interrompe il trattamento prematuro della droga, i micobatteri possono riprendere la loro attività e svilupperanno una resistenza ai farmaci precedentemente utilizzati.

Non meno importante è la resistenza dei micobatteri ai fattori ambientali, il che spiega l'elevato rischio di infezione da tubercolosi:

1. Nell'acqua, il bastone Koch può vivere per circa 5 mesi.
2. A casa, i micobatteri per uso domestico possono vivere per diversi mesi.
3. I raggi diretti del sole hanno un effetto negativo sulla bacchetta del Koch, sotto la cui influenza i batteri muoiono entro 90 secondi.
4. L'aria calda secca con una temperatura di 100 ° C uccide i micobatteri in 1 ora.
5. Quando l'acqua viene riscaldata a 60 ° C, la bacchetta Koch muore in 30 minuti, a 70 ° C - il micobatterio muore dopo 20 minuti, a 80 ° C - in 5 minuti. Se l'acqua viene portata ad ebollizione, i micobatteri possono vivere solo 1-2 minuti, dopodiché muoiono.
6. La disinfezione del trattamento con farmaci a base di cloro ha un marcato effetto battericida, quindi il micobatterio muore dopo 5 ore.

Mycobacterium tuberculosis nell'ambiente è insensibile alle basse temperature, quindi possono mantenere la loro vitalità per diversi anni. Questa proprietà dei micobatteri viene utilizzata durante la conservazione nel frigorifero di materiale diagnostico, che viene isolato durante lo studio, così come durante la spedizione al laboratorio in uno stato congelato.

Poiché l'agente causale della tubercolosi è spesso ingerito da un animale malato, vale la pena sapere che i prodotti lattiero-caseari possono essere la fonte di questa malattia. Ad esempio, nel latte crudo, la bacchetta di Koch può vivere per quasi 3 settimane. Inoltre, Mycobacterium tuberculosis ha vissuto a lungo nel latte acido, poiché ha un'alta resistenza agli acidi. Nel burro, che viene conservato al freddo, la bacchetta di Koch non muore per un massimo di 10 mesi e nei formaggi fino a 260 giorni.

La forma della malattia e i metodi di infezione

Ci sono 2 forme di tubercolosi - chiuse e aperte. Nel primo caso, una persona è semplicemente portatrice di questa malattia e non rappresenta un pericolo per gli altri. La malattia può iniziare a manifestarsi in presenza di fattori provocatori che hanno causato un indebolimento del sistema immunitario.

Se il paziente soffre della forma aperta della malattia, allora è pericoloso per le altre persone e ha bisogno di isolamento. Di particolare pericolo è che a volte la tubercolosi non può dare alcun sintomo, mentre una persona infetta con la forma aperta della tubercolosi contatterà attivamente altre persone.

Esistono diversi modi per contrarre la tubercolosi:

La fonte più comune di tubercolosi è M. tuberculosis, che richiede solo poche cellule per causare la malattia. Penetrano nei polmoni umani con il metodo aerodisperso e la fonte di questi batteri è un animale o una persona infetta. Mycobacterium tuberculosis viene secreto durante la conversazione, la tosse, lo starnuto e la diffusione entro 5 m dal paziente. Inoltre, la bacchetta Koch può rimanere a lungo in massa d'aria, quindi è abbastanza facile prenderla, poiché l'agente eziologico della tubercolosi è resistente alle influenze esterne.

Molto spesso, l'infezione da tubercolosi si verifica a casa quando una persona cara si ammala di una forma aperta o attiva della malattia. Di particolare importanza per la rapida diffusione della malattia è l'affollamento dei gruppi, dove un gran numero di persone si trova nella stessa stanza da molto tempo. Questo è più comune nelle prigioni, nelle scuole, negli ospedali e negli asili.

L'agente eziologico della tubercolosi. Proprietà morfologiche, biologiche e culturali dell'agente eziologico della tubercolosi. Resistenza dell'agente causativo della tubercolosi.

Morfologia, biologia e cultura dell'agente eziologico della tubercolosi

L'agente eziologico della tubercolosi, il micobatterio, appartiene alla famiglia delle Micobacteriaceae. Esistono micobatteri della tubercolosi di tipo umano, bovino e aviario. Per gli umani, sono agenti patogeni. Oltre ai patogeni per l'uomo, i micobatteri saprofiti, o i cosiddetti bacilli della paratubercolosi, sono molto diffusi in natura. Si trovano nel rubinetto e nelle acque di scarico, nel latte e nel burro, nelle verdure e nei frutti di bosco. Si trovano sulla pelle, nei lavaggi dello stomaco e della faringe, vengono escreti con la saliva, l'espettorato, le feci e l'urina.

Morfologicamente, assomigliano a micobatteri patogeni, sono caratterizzati da resistenza agli acidi. Per questo motivo, sono possibili errori nel riconoscere la natura dei micobatteri e, di conseguenza, la natura del processo patologico. I bacilli di paratubercolosi, a differenza dei patogeni, non causano cambiamenti tipici nel corpo di persone e animali. La loro appartenenza all'una o all'altra specie è stabilita principalmente sulla base delle loro proprietà culturali e dei risultati della vaccinazione delle cavie.

Mycobacterium tuberculosis (MBT) è stato scoperto da R. Koch nell'espettorato di un paziente affetto da tubercolosi.

Il tipo umano di patogeno da tubercolosi: aste diritte o curve di 1,5-4 m di lunghezza, 0,3-0,5 m di spessore La dimensione delle barre dipende dall'età del microbo e dalle sue condizioni di habitat. Nei tessuti di un organismo vivente, i bastoncini possono essere allungati, il che, apparentemente, dipende dalla loro lenta divisione. Nelle masse caseose i bastoncini sono disposti in cumuli irregolari di 2-3 o più. In varie condizioni di permanenza nel corpo, i bastoncini possono formare forme filamentose, ramificate con formazioni a forma di clavetta alle estremità dei filamenti. Il polimorfismo è una proprietà caratteristica del micobatterio. Le MBT resistenti agli acidi hanno la capacità di percepire lentamente i coloranti all'anilina. Pertanto, la loro colorazione viene eseguita utilizzando un mordente (acido carbolico). Quando riscaldati, i metodi di colorazione più comuni sono i seguenti:

Con queste macchie, nei bastoncini si notano granuli più luminosi rossi o viola. Lo studio nel microscopio elettronico ci ha permesso di stabilire la struttura complessa delle loro pareti di 3 strati, così come la presenza del nucleo e dei granuli nel citoplasma. Nelle preparazioni di culture, in particolare su mezzi liquidi, le virulente MBT sono organizzate sotto forma di pacchi. In preparazioni quasi sempre ci sono corpi arrotondati (grani) di vario colore. Queste sono forme vegetative, che sono ottenute come risultato della riproduzione di un microbo per divisione trasversale e forme di sviluppo da granuli. L'esistenza di

colture non resistenti agli acidi di MBT, che sono chiamate L-forme. Queste forme sono in grado di crescere su supporti ordinari e trasformarsi in batteri. Le forme-L sono rappresentate sotto forma di Toro con un coronamento, all'interno del quale ci sono 1 o 2 corpi. Questo stadio prebacillare non tollerante agli acidi è lo stadio normale di un microbo. Forme filtrate, cereali, cocchi e bastoncini rappresentano le forme di fasi procedurali di sviluppo del patogeno. In particolare, si ritiene che le forme granulari, tra le quali possono esserci piccoli elementi filtranti, rappresentino uno stadio non cellulare, e le forme e le aste di coccal che crescono dai cocchi sono lo stadio cellulare dello sviluppo microbico.

Mycobacterium tuberculosis all'esterno del corpo cresce in colture pure su terreni densi e liquidi, con un buon accesso all'aria; tuttavia, possono svilupparsi in condizioni relativamente anaerobiche, ma molto lentamente, male. Su supporti nutrienti liquidi speciali, l'MBT cresce sulla superficie del terreno sotto forma di un film rugoso. L'MBT cresce su sostanze nutritive contenenti sali minerali, aminoacidi, carboidrati, albume e tuorlo, e in particolare glicerina! Può crescere (più male) in ambienti di sali minerali, in particolare l'ammonio. La temperatura ottimale per la crescita è 37-38 ° C. Su terreni densi di sostanze nutritive, l'MBT cresce sotto forma di leggera fioritura cremosa o squamosa e secca, l'odore delle colture è aromatico, molto caratteristico, molto raramente, i micobatteri di tipo umano possono produrre colonie lisce. Le colture MBT non sono sempre tipiche (specialmente nei pazienti con terapia antibatterica); possono essere un po 'bagnati, contenere colonie separate lisce o pigmentate. La natura tubercolare delle colture atipiche isolate è stabilita da un "test del topo" (1 o 0,1 mg viene iniettato in una vena di coda in 2 topi bianchi, la morte si manifesta con sintomi di tubercolosi generalizzata dopo 2-4 mesi) insieme ad un campione di patogenicità nelle cavie.

L'MBT dell'esotossina non è isolato. Tuttavia, i filtrati delle loro colture in mezzi nutrienti liquidi sono tossici per gli animali affetti da tubercolosi, che è associato con il rilascio di endotossina nel mezzo. L'Ufficio emette anche tossine volatili. La particolarità di queste sostanze tossiche è il loro effetto specifico solo su persone e animali infetti e malati di tubercolosi.

Resistenza dell'agente causativo della tubercolosi

A causa della speciale struttura chimica del mycobacterium tuberculosis, possiedono una resistenza significativa agli agenti fisici e chimici. Nell'espettorato umido, i micobatteri possono sopportare il riscaldamento per 30 minuti a 75 ° C, muoiono a ebollizione dopo 5 minuti. Nell'espettorato isolato, MW muore a 100 ° C dopo 45 minuti. Nell'espettorato, isolato e mantenuto al buio a temperatura ambiente, la vitalità delle barre viene mantenuta per almeno 4 mesi, in luce diffusa muoiono in 1-1,5 mesi. Umidificati con una temperatura di 80 ° C, i MW sopravvivono per 2 ore in una camera ad aria secca, mentre i MW vengono immagazzinati nella polvere di strada per un massimo di 10 giorni e fino a 3 mesi nelle pagine dei libri. Nell'acqua bastano sopravvivere per almeno 150 giorni dopo l'infezione. MW mantiene i processi di decadimento e può essere immagazzinato in cadaveri sepolti per diversi mesi. I preparati a base di cloro e iodio funzionano bene per i micobatteri.

I micobatteri resistenti ai farmaci o resistenti compaiono in pazienti con chemioterapia antibatterica e talvolta appaiono spontaneamente (resistenza primaria).

Quando si esegue il test per la resistenza ai farmaci, si dovrebbero usare i mezzi nutritivi densi di Helberg, Petranjani, Herold e nutrienti liquidi - il mezzo sintetico Soton (con plasma), il mezzo sanguigno o il plasma.

L'agente causale specifico della tubercolosi è una malattia provocatrice

L'agente eziologico della tubercolosi ha un'enorme stabilità nell'ambiente esterno. Ciò consente di possedere un'attività elevata contro una potenziale minaccia per la salute umana e alcuni mammiferi. L'agente causale specifico della tubercolosi può persistere su superfici lisce di materiali tessili, nel terreno, sul cibo, ecc. È assegnato con tutti i mezzi fisiologici di una persona malata (saliva, espettorato, sangue, urina, feci).

Vedere a occhio nudo l'agente causale della tubercolosi non funzionerà, perché è un organismo microscopico, facilmente penetrante nel corpo umano. Ciò aumenta il rischio di contatto con le superfici infette. L'unica prevenzione efficace è la vaccinazione (vaccinazioni). In una persona vaccinata, l'agente causale della malattia della tubercolosi non ha possibilità di "mettere radici" nel corpo e causare danni distruttivi. Questo provocatore di malattie riceve un adeguato rifiuto dal sistema immunitario.

1. Familiarità con l'agente eziologico della tubercolosi

Nel 1882, il ricercatore tedesco Robert Koch, attraverso il suo lavoro scientifico, diede una prova esaustiva della natura infettiva della tubercolosi. Ha identificato e descritto le caratteristiche dell'agente causale della tubercolosi, quindi è consuetudine chiamare il batterio Koch (BK) o mycobacterium tuberculosis (MW). È un rappresentante di un ampio gruppo di micobatteri, correlati a organismi vegetali inferiori: funghi radiosi.

Cominciamo la nostra conoscenza con la caratteristica dell'agente causale della tubercolosi: la lunghezza del microbo varia da 1,5 a 6 μm (micromicron), lo spessore va da 0,2 a 0,5 μm. Il microbo può essere rotondo, a forma di fagiolo o curvo (arcuato), può avere un ispessimento a una o entrambe le estremità.

Contiene proteine, grassi e sostanze polisaccaridiche. Il principale componente biologicamente attivo è considerato proteico, ed è dovuto all'effetto allergico dei batteri. I componenti grassi conferiscono resistenza alle cellule batteriche e creano le condizioni per la permeabilità selettiva delle sue membrane.

Gli agenti causali della tubercolosi sono resistenti a vari fattori ambientali. Nel suolo, acqua, polvere di casa, nei prodotti lattiero-caseari (latte, burro, formaggio) i batteri rimangono vitali per circa un anno; nei libri - fino a 4 mesi, in cadaveri sepolti - diversi mesi, nella polvere di strada - fino a 8-12 giorni. Gli agenti causali della tubercolosi sono resistenti agli acidi, alcali e alcoli. Il sole diretto e i raggi ultravioletti uccidono il micobatterio tubercolosi in pochi minuti, il riscaldamento a 70 ° C in 30 minuti, la bollitura uccide i patogeni per 5 minuti.

Negli ultimi 5-7 anni sono apparsi molti nuovi disinfettanti, ampiamente utilizzati nella phthisiologia. Disinfettanti come:

• Soluzione al 5% di acido carbolico;
• Soluzione di formalina al 5%;
• Soluzione di candeggina al 2%;
• Soluzione di ipoclorito di sodio all'1%;
• Soluzione all'1% di cloramina.

Non solo hanno avuto un effetto distruttivo sull'agente causativo della tubercolosi, ma hanno anche danneggiato le vie aeree e la pelle delle mani.

Attualmente, sono sviluppati efficaci, sicuri per le vie respiratorie e per i tessuti della pelle, con un certificato di qualità:

• "Forispot" - un agente ad azione rapida per il trattamento di superficie in un aerosol, trattenendo per 5 minuti;
• "Foriserf" - un disinfettante per il trattamento di locali, attrezzature mediche, rifiuti, prodotti per la cura medica, attrezzature, ecc., Invecchiamento - 30 minuti;
• "Foriklin" - disinfettante per la pulizia della pelle, ha un effetto antibatterico;
• Forex Chlorocomplit è efficace contro spore di batteri e tessuti, efficace in forma liquida;
• "Forisept" - efficace contro il virus dell'epatite B, i funghi, i patogeni della tubercolosi, sostituisce il lavaggio delle mani;
• "Foricid" - distrugge tutti i batteri e virus vegetativi, compresi i patogeni della tubercolosi, l'invecchiamento - 20 minuti ad una temperatura di 20 ° C.

2. La varietà di forme di patogeni della tubercolosi

II Mechnikov ha scoperto e descritto una varietà di forme di patogeni della tubercolosi, manifestate nel loro cambiamento sotto l'influenza di fattori ambientali: perdono resistenza all'acido o all'alcol; le loro proprietà biologiche cambiano, il batterio della tubercolosi modifica la sua struttura, formando forme così insolite in cui il microbo perde il suo guscio, pur mantenendo la sua capacità di riprodursi, e in certe condizioni, può nuovamente passare nel suo stato originale.

Gli agenti causali della tubercolosi sono in grado di formare forme resistenti ai farmaci, la mancanza di effetto nel trattamento con farmaci antitubercolari porta a un prolungamento dei periodi di trattamento o alla transizione della malattia in uno stato cronico. La resistenza ai farmaci è un tratto ereditario fissato dalla prole delle cellule microbiche.

Esistono diversi tipi di resistenza ai farmaci degli agenti patogeni della tubercolosi:

• primario - quando il paziente viene infettato da microbi resistenti ai farmaci;
• secondario - si verifica nel trattamento di pazienti con farmaci antitubercolari e può manifestarsi con uno, due, tre o più farmaci;
• gruppo - a tutti i farmaci appartenenti a uno dei gruppi di farmaci utilizzati nel trattamento della tubercolosi.

Esistono diversi tipi di patogeni della tubercolosi che possono causare malattie negli esseri umani:

• specie umana;
• aspetto rialzista;
• vista di uccello;
• vista del mouse;
• vista africana.

Nell'uomo, la tubercolosi nel 92-95% dei casi causa la presenza di agenti patogeni nella specie umana e nel 3-5% dei casi - una specie rialzista. Gli altri due tipi di patogeni della tubercolosi - aviaria e topo - non sono quasi pericolosi per l'uomo. Nel 1969, nei paesi dell'Africa centrale, per la prima volta, una sottospecie di patogeni della tubercolosi, chiamata africana, fu isolata dall'uomo.

3. Fonti di infezione e le principali modalità di infezione

Quindi, una persona con tubercolosi è la principale fonte di infezione tra la popolazione.

L'infezione di una persona può verificarsi in diversi modi di trasmissione dell'agente causativo della tubercolosi:

• in volo - quando si parla, accompagnato da un colpo di tosse, starnuti di una persona malata;
• infezione della polvere nell'aria con la tubercolosi - quando le particelle di espettorato di un paziente entrano nel corpo di una persona sana insieme alla polvere;
• la via alimentare dell'infezione con l'agente eziologico della tubercolosi è la penetrazione di infezioni nel corpo attraverso il cibo di bovini affetti da tubercolosi (latte, formaggio, panna acida, fiocchi di latte, burro, carne);
• percorso di contatto - la penetrazione dell'infezione attraverso la pelle, le mucose;
• infezione intrauterina - quando il feto è infetto dal liquido amniotico, se la placenta è affetta da tubercolosi in una madre affetta da tubercolosi.

L'ultima via di infezione da tubercolosi è molto rara, ma la letteratura descrive circa 100 casi nel mondo.

La seconda più grande fonte dell'agente causale della tubercolosi è il bestiame malato, le più rare fonti di patogeni includono i pazienti con tubercolosi di altri animali domestici: maiali, pecore, cammelli, gatti, cani, uccelli, ecc. Una persona può essere infettata da un animale malato per goccioline trasportate dall'aria, polvere nell'aria, vie di contatto, oltre a mangiare latte non sbucciato e altri prodotti caseari, meno spesso - la carne di un animale malato. Gli allevatori e i loro familiari sono a maggior rischio di contrarre la tubercolosi da animali malati. Questi sono i principali modi di infezione da tubercolosi, ma non dovremmo escludere la trasmissione di infezioni attraverso il sangue e il fluido linfatico.

Attualmente, la tubercolosi rimane una delle malattie infettive più diffuse al mondo, portando ad un'alta mortalità.

4. La situazione epidemica in Russia

L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha dichiarato la tubercolosi un problema medico e sociale minaccioso. Nel mondo, 8-10 milioni di nuovi casi di tubercolosi sono registrati ogni anno e circa 3 milioni di persone ammalate muoiono.

La tubercolosi richiede più vite di qualsiasi altra infezione. Si ritiene che Mycobacterium tuberculosis sia infetto da circa 2/3 della popolazione del pianeta. La malattia si sviluppa prevalentemente in persone con un sistema immunitario indebolito in condizioni di vita avverse e una diminuzione della resistenza del corpo.

Tutti i paesi del mondo sono divisi in tre categorie in base al tasso di incidenza di questa terribile infezione nel paese (l'incidenza della tubercolosi è calcolata in base al numero di casi la prima volta e al numero di casi di pazienti affetti da tubercolosi ogni 100.000 all'anno).

• I gruppo di paesi - il più sviluppato, con una bassa incidenza di tubercolosi: meno di 25 per 100 mila abitanti.
• Gruppo II - con un tenore di vita medio e un livello medio di morbilità: più di 25 - fino a 100 pazienti ogni 100 mila persone.
• Gruppo III - Paesi sottosviluppati con un'alta incidenza di tubercolosi: oltre 100 pazienti ogni 100 mila abitanti.
• Il 48,6% di tutti i pazienti con tubercolosi sul pianeta si trova nei paesi del sud-est asiatico.
• L'11% di tutte le persone con tubercolosi nel mondo sono africani.
• Il 6,6% proviene dall'Europa centrale e meridionale.
• 6,2% - la popolazione dell'America Latina.

L'epidemia di tubercolosi in Russia nel dopoguerra ha portato a un'infezione diffusa di diverse generazioni della popolazione del nostro paese.

Entro la fine degli anni '80 l'incidenza della tubercolosi ha raggiunto il minimo (in alcune zone era inferiore a 20 persone ogni 100 mila abitanti). Tuttavia, anche allora i phthisiatrici hanno notato tendenze negative nello sviluppo della situazione epidemiologica nel paese. Ciò è avvenuto sullo sfondo di un cambiamento nella vita socio-economica e politica. Dai primi anni '90. si osserva un netto peggioramento della situazione: l'incidenza in Russia in sette anni è più che raddoppiata.

Uno dei motivi più importanti per l'intensificazione del processo di tubercolosi è la riduzione del controllo statale su questa infezione nel 1992-1995. Fu in quel momento che il governo della Russia ridusse drasticamente i fondi per l'assistenza sanitaria pubblica: il programma di controllo della tubercolosi e il sistema per la fornitura centralizzata di pazienti con farmaci anti-tubercolosi furono terminati.

Negli ultimi anni c'è stato un cambiamento estremo nell'ambiente umano. Stress cronico a lungo termine, un brusco calo del tenore di vita della maggioranza della popolazione russa negli anni '90. Nel periodo 2000-2010, l'alimentazione insufficiente e squilibrata, le situazioni di conflitto nel paese e l'emergere dei cosiddetti "punti caldi" hanno naturalmente provocato un nuovo ciclo epidemico di tubercolosi.

In Russia, oltre il 90% dei bambini presenta vari tipi di deviazioni nel loro stato di salute. Il 40% degli adolescenti e il 67% degli adulti soffrono di malattie croniche e, di conseguenza, l'aspettativa di vita è diminuita in dieci anni. Indebolito dalle malattie croniche, il corpo umano è particolarmente suscettibile alla tubercolosi.

Gli agenti causali della tubercolosi.

armatura Tuberculum-. - tubercolo. La tubercolosi è una malattia infettiva causata da micobatteri ed è caratterizzata da lesioni dei polmoni, del tratto digestivo, della pelle, delle ossa e del sistema urogenitale.

Gli agenti causali della tubercolosi sono del genere Mycobacterium (micosi-fungo), la famiglia Mycobacteriaceae, sezione dei Firmicutes. In generale, la tubercolosi è causata da 3 tipi: Mycobacteriumtuberculosis è bacilli di tipo umano, causa malattia nel 90% dei casi, bacilli di tipo M. bovis-bacillus e M.africanum. Differiscono in proprietà morfologiche, culturali, biochimiche e patogenicità.

Morfologia: M. tuberculosis - bastoncini lunghi sottili, leggermente ricurvi, M. bovis corto spesso, M. africanum - sottili bastoncini polimorfici lunghi. Non formare spore, flagelli, capsule.

Proprietà tintoriali: Gram "+", ma dipinto con difficoltà. Sono molto resistenti agli acidi, agli alcoli. alcali, quindi sono chiamati resistenti agli acidi, perché contengono fino al 40% di grasso: si tratta di cera, acido micolico, acido stearico. Non sono dipinti con metodi semplici, quindi sono dipinti con un metodo speciale usando il metodo Ziehl-Nielsen (sono dipinti in rosso).

Proprietà culturali: le canne di tipo umano sono aerobie obbligatorie, che richiedono mezzi nutritivi, che crescono sui media con l'aggiunta di albume e glicerina (mezzo di Levenshtein-Iensev). Nel brodo di glicerina crescono sotto forma di un film sfuso: su terreni densi danno colonie gialle e verruche nella forma R, crescono lentamente per 2-3 settimane. I ceppi virulenti di M.tuberculosis, quando coltivati ​​su vetri in un mezzo liquido, formano colonie sotto forma di "trecce" e "fasci", poiché avere un cordone. Altre 2 specie crescono su terreni semplici a una temperatura di 40-42 ° C. Proprietà biochimiche: decomporre nitrati, urea, nicotinamidi Struttura antigenica: avere un ampio set di antigeni proteici e lipopolisaccaridi che sono coinvolti nella HRT e hanno attività protettiva Formazione di tossine: non formare esotossina Nel 1890, Koch isolò una sostanza proteica dai bacilli tubercolari, che era chiamata tubercolina. Ha proprietà allergeniche. La virulenza dei bacilli tubercolari è correlata al contenuto di acido micolico ed è chiamata fattore cordone - il fattore di verosimiglianza Resistenza: le barre di tubercolosi sono stabili nell'ambiente esterno, 10 giorni rimangono nella polvere, l'espettorato è fino a 10 mesi. Quando bolle bollire muore dopo 5 minuti. Muoiono sotto l'azione di una soluzione attivata di cloramina e acido perclorico.

Epidemiologia della malattia. La tubercolosi è nota all'umanità fin dall'antichità. Questa malattia infettiva cronica è diffusa. Secondo l'OMS, circa 10 milioni di persone si ammalano di tubercolosi. Circa 3 milioni di matrici. La tubercolosi è una malattia sociale. Più spesso, le persone che vivono in cattive condizioni sono malate.

La fonte dell'infezione è una persona malata. I pazienti con una forma aperta di tubercolosi, che emettono un agente patogeno nell'ambiente, presentano un rischio epidemico.

1) in volo - la principale via di trasmissione;

2) contatto e famiglia - meno spesso (piatti infetti).

Puoi contrarre l'infezione attraverso il cibo (il latte delle mucche malate), attraverso la placenta di una madre malata con una forma progressiva di tubercolosi.

Fondamentalmente, i bambini, gli adolescenti, i giovani sono malati di tubercolosi e gli anziani a volte si ammalano.

Patogenesi e clinica. Quando sono infetti da goccioline trasportate dall'aria, cadono più facilmente nel polmone destro. La penetrazione dei micobatteri nel corpo non significa lo sviluppo obbligatorio della malattia, perché l'uomo ha una naturale resistenza a questa infezione. Molto spesso, il primo incontro con i bacilli tubercolari termina in sicurezza. Circa l'80% delle persone sono infette da bacilli tubercolari, ma non si ammalano, per lo più hanno meno di 20 anni. Ma il 5-15% di quelli infetti può ammalarsi, il che accade quando le forze protettive del microrganismo si riducono.

Il più delle volte sviluppa tubercolosi polmonare. Nel luogo di penetrazione e riproduzione dei micobatteri nei polmoni si verifica un'infiammazione essudativa, seguita da necrosi. Questo sito infiammatorio è chiamato il complesso della tubercolosi primaria (focolaio primario o Gon). Inoltre, il processo si estende alla pleura, vasi linfatici, linfonodi regionali (linfoadenite caseosa). Lo sviluppo del complesso primario dipende dallo stato dell'organismo, si può osservare la guarigione del complesso primario o la sua progressione e il decorso cronico. In condizioni di lavoro e di vita sfavorevoli, l'obiettivo principale può diffondersi (generalizzazione del processo) ad altri organi (organi del sistema urogenitale, ossa, articolazioni, stomaco, membrane cerebrali, occhi) in cui si formano nuovi focolai tubercolari che tendono a decadere. La tubercolosi si presenta in varie forme - da forme settiche da lievi a severe.

Periodo di incubazione: 3-8 settimane. Lo stadio iniziale della malattia è caratterizzato da un aumento della temperatura fino a 37С. brividi, sudorazione notturna, comparsa di tosse secca, diminuzione dell'appetito, prestazioni.In caso di danno polmonare significativo, si verifica emottisi (formazione di cavità nei polmoni) e emorragie polmonari. Se non trattata, si verifica la morte. Durante il trattamento, l'area infiammatoria dei polmoni può dissolversi completamente o un tubercolo imbevuto di sali di calcio si forma in questo luogo, in cui le zampe tubercolotiche possono persistere in uno stato di vita per molti anni e anche per tutta la vita. Queste persone, da un lato, sono immuni. D'altra parte, tale attenzione è la fonte di una nuova infezione da tubercolosi. Malattie come l'influenza, il morbillo, il diabete mellito, la tossicodipendenza, l'alcolismo, l'AIDS, così come l'ipotermia, il digiuno, i traumi mentali e fisici possono portare all'attivazione di vecchi focolai e allo sviluppo di tubercolosi secondaria.

L'immunità nella tubercolosi è non sterile o infettiva, vale a dire è associato alla presenza di micobatteri vivi nel corpo. L'immunità alla tubercolosi è instabile e viene preservata solo quando ci sono micobatteri nel corpo. La base di questa immunità è l'ipersensibilità di tipo ritardato (HRT), in cui il ruolo principale è svolto dai linfociti T con specifica sensibilità al Mycobacterium tuberculosis, così come i macrofagi che eseguono la fagocitosi. La fagocitosi è spesso incompiuta. I fattori di protezione umorale (cioè gli anticorpi) sono rilevanti solo nei neonati. Il rilevamento dell'HHV viene utilizzato nella diagnosi della tubercolosi.

Il materiale in esame: espettorato, lavaggio bronchiale, urina, liquido cerebrospinale Metodi di ricerca: 1) Gli strisci batterioscopici sono preparati e colorati secondo Tsil-Nielsen; questo metodo è efficace solo ad alte concentrazioni di micobatteri nel materiale in studio; Per aumentare la concentrazione, vengono utilizzati vari metodi di "arricchimento": metodo centrifugo, metodo di flottazione, 2) batteriologico: semina su terreno Levenshtein-Jensen e isolamento di coltura micobatterica pura; 3-4 settimane sono necessarie per questo metodo, dal momento che i micobatteri crescono lentamente; Come metodo accelerato, viene utilizzato il metodo Price, che cresce su un vetrino in plasma citrato: le microcolonie crescono sul vetro dopo 5-7 giorni, colorando secondo Ziehl-Nielsen; se i micobatteri sono altamente virulenti (cioè hanno un fattore cordale), le colonie hanno la forma di "treccia" o "fascio"; 3) biologici - infezione di porcellini d'India; 4) test cutanei allergici di Pirke o Mantoux con tubercolina (prodotto proteico purificato РPD da mycobacterium tuberculosis) per GST rivelatore: la tubercolina viene somministrata per via intracutanea, se il corpo ha micobatteri vivi (in un paziente o una persona vaccinata), il sito di iniezione della tubercolina dopo 48 ore sviluppa una reazione infiammatoria locale (arrossamento, compattazione); l'infiltrazione (papule) viene misurata con un righello in mm; la dimensione media di infiltrazione nei soggetti con allergie post-vaccinazione (soggetti vaccinati) è di 7-9 mm, e in individui con allergie post-infettive (infette da veri 'micobatteri) - 11-13 mm; i test post-vaccinazione si indeboliscono gradualmente, ma post-infettivi - no; gli individui con campioni negativi non sono infetti e devono essere vaccinati con il vaccino BCG. Il metodo di diagnosi precoce della tubercolosi è un metodo di fluorografia.

Trattamento. la chemioterapia; Farmaci di prima fila - isoniazide, 11a fila - streptomicina. Utilizzare anche farmaci che stimolano le difese naturali del corpo. Trattamento 6-8 mesi, in media 1 anno.

Prevenzione. Prevenzione generale: diagnosi precoce della malattia (fluorografia tempestiva, registrazione delle famiglie) e trattamento, se necessario, visita medica; implementazione di misure sanitarie e igieniche Profilassi specifica: vaccinazione di neonati con vaccino BCG vivo (per 5-7 giorni di vita). La rivaccinazione avviene in 5-7 anni a 30 anni (a 7, 1 2, 1 7, ecc. Anni). I vaccini Mycobacterium attecchiscono nel corpo, formano focolai innocui e creano immunità non sterile. Prima della rivaccinazione, viene eseguito un test di Mantoux. La rivaccinazione viene effettuata solo a persone con un danno negativo. Se dopo 5 - 7 anni il test alla tubercolina è positivo, significa che la persona è stata infettata da bacilli tubercolari "veri" e non ha bisogno di essere vaccinata con BCG. La vaccinazione 80% protegge le persone dalla malattia. Se una persona viene infettata, ha una tubercolosi benigna.

Resistenza del Mycobacterium Tuberculosis nell'ambiente

Il Mycobacterium tuberculosis ha una resistenza significativa nell'ambiente. Se riscaldato a 60 ° C, i micobatteri muoiono dopo 30 minuti, a 70 ° C - dopo 20 minuti ea 80 ° C - dopo 5 minuti. L'ebollizione la uccide in pochi minuti.

L'aria calda secca a 100 ° C agisce sui micobatteri meno attivi e li uccide solo dopo 1 ora.

Goccioline di aerosol contenenti MW si accumulano dall'aria sulla superficie del tavolo, del pavimento, delle pareti e si mescolano con la polvere. Tali particelle sono molto più grandi dei nuclei infettivi, ma possono salire nell'aria a una convenzione e diffondere l'infezione. In una goccia secca di escreato di un paziente con micobatteri, possono durare fino a 10 mesi e nella stessa goccia, che è al buio, mantengono la loro vitalità da 1 a 3 anni. MW influenza la luce solare. Sotto l'azione della luce solare diretta, i batteri muoiono in poche ore, e in luce diffusa in pochi giorni. In un espettorato secco di un paziente, la tubercolosi MW può persistere fino a 10 mesi e nello stesso espettorato, ma conservati al buio, vengono conservati 1-3 anni. Metti alla prova le tue conoscenze, supera i test per le malattie infettive.

Mycobacterium tuberculosis nel gozzo di una mosca domestica sopravvive per 16 giorni, in feci per 13 giorni.

Il Mycobacterium tuberculosis non è molto sensibile alle basse temperature e ad una temperatura di -6 ° C, -10 ° C, rimane vitale per diverse settimane, ad una temperatura di -23 ° C - fino a 7 anni. L'MBT può sopportare anche la temperatura dell'aria liquida - 190 ° C.

La proprietà del micobatterio per mantenere la sua vitalità a basse temperature viene utilizzata in pratica durante la conservazione del materiale diagnostico nel frigorifero e l'invio al laboratorio in uno stato congelato.

L'infezione da Mycobacterium tuberculosis è possibile e alimentare, la loro principale fonte è considerata come latticini dalla tubercolosi del bestiame. Nel latte crudo, l'MBT sopravvive fino a 14-18 giorni. Quando si inacidisce il latte, i micobatteri non muoiono, poiché hanno una significativa resistenza agli acidi. Nell'olio, conservato al freddo, non muoiono fino a 10 mesi e nel formaggio - fino a 260 giorni.

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È stata osservata anche un'elevata resistenza all'MBT rispetto a un certo numero di disinfettanti. Rimangono vitali in una soluzione al 5-10% di acido solforico e acido cloridrico per 24 giorni. La soluzione al 3% di cloruro mercurico uccide MBT entro 6-10 ore, soluzione al 10% di lisolo - 12 ore, soluzione al 5% di fenolo - 24 ore.

I farmaci contenenti cloro sono molto più attivi in ​​relazione alla MBT. Quindi, una soluzione all'1% di cloramina con aggiunta di una soluzione all'1% di cloruro di ammonio (cloramina attivata) uccide i micobatteri entro 2 ore. Quando si clorurizza l'acqua infettata da micobatteri della tubercolosi, si ottiene un effetto battericida al 100% con una dose di 8 mg / l al contatto per 1 ora e residuo cloro 7 mg / l. Per la disinfezione attuale e finale utilizzando una soluzione al 5% di cloramina o 1% di cloramina attivata.

Tutto ciò deve essere considerato quando si organizza la disinfezione attuale e finale nei focolai domestici della tubercolosi e nell'organizzazione di misure sanitarie ed epidemiche nelle scuole professionali.

Agente causativo della tubercolosi

L'insorgenza e il decorso della tubercolosi dipendono dalle caratteristiche del suo agente patogeno, dalla reattività del corpo e dalle condizioni sanitarie. Il nome attuale dell'agente patogeno è Mycobacterium tuberculosis. Il vecchio nome è il batterio Koch (BK). 24 marzo 1882 R. Koch dimostrò una pura cultura dell'agente patogeno al microscopio e dimostrò anche la sua natura infettiva contagiando gli animali. Pertanto, il microbo prende il nome da lui. Va notato che il 18 marzo 1882, Baumgarten, anche uno scienziato tedesco, mostrò un bacillo tubercolare isolato dagli organi di un coniglio affetto da tubercolosi, ma solo al microscopio.

L'agente eziologico della tubercolosi appartiene al genere micobatteri, alla famiglia degli actinomiceti e alla classe schizomicetica. L'agente eziologico della lebbra e un gruppo di saprofiti si trovano anche nel genere dei micobatteri. d.

La divisione dei micobatteri per patogenicità

Per patogenicità per gli esseri umani e per alcuni tipi di micobatteri sono divisi in 2 gruppi. Il primo gruppo è il vero e proprio micobatterio tubercolare patogeno, tra cui ci sono tre tipi. Il secondo gruppo - micobatteri atipici, tra cui ci sono saprofiti - non patogeni per persone e animali e micobatteri condizionatamente patogeni - in determinate condizioni può causare la micobatteriosi, che assomiglia alla tubercolosi.

Mycobacterium atipico

Secondo una delle classificazioni, sono divisi in quattro gruppi (a seconda del tasso di crescita e della formazione del pigmento).

• Gruppo I - micobatteri fotocromogeni - forma un pigmento giallo limone durante l'esposizione della coltura alla luce, le colonie crescono entro 2-3 settimane. La fonte di infezione può essere il bestiame, il latte e altri prodotti caseari.
• Gruppo II - micobatteri mistici di bacilli, che formano un pigmento giallo-arancione al buio. Distribuito in acqua e nel suolo.
• Gruppo III - micobatteri non fotocromogenici. Le colture sono leggermente pigmentate o non pigmentate, la crescita visibile è già in 5-10 giorni. Diverso nella virulenza e temperatura di crescita ottimale. Si verificano nel suolo, nell'acqua, in vari animali (maiali, pecore).
• Gruppo IV: micobatteri che crescono rapidamente sui terreni nutritivi. La crescita dà in 2-5 giorni.

I micobatteri atipici sono determinati nello 0,3-3% delle colture, il più delle volte a causa dell'inquinamento ambientale. Il loro ruolo etiologico è considerato provato se sono ripiantati da materiale patologico e la loro crescita è caratterizzata da un gran numero di colonie e non ci sono altri patogeni.

La malattia causata da ceppi atipici di tubercolosi del micobatterio è chiamata micobatteriosi. Dai ceppi dei micobatteri atipici, è stato ottenuto il prodotto della loro attività vitale, la sensitina. Quando la somministrazione intracutanea di sensitina in pazienti con micobatteriosi, si verifica una reazione positiva. Secondo il decorso clinico, la micobatteriosi assomiglia alla tubercolosi, a volte accompagnata da emottisi, progredisce rapidamente.

Tipi di micobatteriosi

Esistono tre tipi di micobatteriosi, che dipendono dal tipo di micobatteri e dallo stato immunitario del corpo:

1. L'infezione generalizzata con lo sviluppo di alterazioni patologiche visibili ad occhio nudo assomiglia alla tubercolosi esternamente, ma differisce istologicamente da esse. Nei polmoni ci sono cambiamenti interstiziali diffusi senza granulomi e cavità di decadimento. I sintomi principali sono febbre, disseminazione bilaterale nella parte centrale e inferiore dei polmoni, anemia, neutropenia, diarrea cronica e dolore addominale. La diagnosi è confermata dalla presenza dell'agente patogeno nell'espettorato, nelle feci o nella biopsia. L'efficacia del trattamento è bassa, la mortalità è elevata e raggiunge il 20%. Efficace per il trattamento della micobatteriosi è la cicloserina, l'etambutolo, la kanamicina, la rifampicina e parzialmente la streptomicina.

2. Infezione localizzata - caratterizzata dalla presenza di lesioni macroscopiche e microscopiche rilevate in certe aree del corpo.

3. Infezione che si verifica senza lo sviluppo di lesioni visibili; l'agente patogeno è nei linfonodi.

La tubercolosi nell'uomo è prevalentemente (95-97%) a causa dell'infezione umana, meno frequente (3-5%) delle specie bovina e casuistica del micobatterio tubercolare. M. africanum provoca la tubercolosi nelle persone nei paesi dell'Africa tropicale.

Mycobacterium tuberculosis ha la forma di barre sottili, lunghe o corte, diritte o curve, di lunghezza compresa tra 1,0-4,0 μm e diametro 0,3-0,6 μm; fissi, spore e capsule non si formano, gram-positivi, hanno un grande polimorfismo.

Il Mycobacterium tuberculosis di una specie umana è più sottile e più lungo del bovino. Le specie di Mycobacterium bovini sono meno patogene per gli esseri umani e la loro malattia è molto meno comune. Per determinare l'MBT della specie umana, viene utilizzato il test di niacina. Si basa sul fatto che l'MBT di questa specie secernono più niacina (acido nicotinico).

I giovani batteri sono omogenei, nel processo della loro granularità di invecchiamento (grano volante) è formato, che è studiato in modo più dettagliato mediante microscopia elettronica. La forma granulare di mycobacterium tuberculosis si forma anche sotto l'influenza di farmaci antimicobatterici. Dopo l'introduzione di cereali negli animali, sviluppano cachessia, linfoadenopatia o tubercolosi con lo sviluppo di ceppi tipici di Mycobacterium tuberculosis. Descritto forme comminute di micobatterio tubercolosi. L'agente eziologico della tubercolosi può anche esistere sotto forma di forme filtrabili.

Sotto l'influenza di farmaci anti-TB, cambiano le proprietà morfologiche e fisico-chimiche del Mycobacterium tuberculosis. I micobatteri diventano corta, si avvicina al cocobacilus, la loro resistenza acida diminuisce, quindi, quando colorati da Tsil-Nielsen, diventano scoloriti e non vengono rilevati.

Riproduzione di Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis si moltiplica per divisione trasversale, ramificazione o germogliamento di singoli grani. Mycobacterium tuberculosis cresce sui terreni nutritivi in ​​presenza di ossigeno. Ma sono aerobi facoltativi, vale a dire crescono e quando l'aria non ha accesso - ottengono l'ossigeno dai carboidrati. Pertanto, la coltivazione di micobatteri richiede un mezzo nutritivo ricco di carboidrati.

Mezzo denso efficace, che include uova, latte, patate, glicerina. Ambiente spesso usato Levenstein-Jensen, Helberg, Finn-2, Middlebrook, Ogawa.
Mycobacterium tuberculosis cresce lentamente. Le prime colonie compaiono nel giorno 12-30 e talvolta dopo 2 mesi. Per garantire la crescita del micobatterio tubercolosi nei terreni nutrienti aggiungere il 3-6% di glicerolo. I micobatteri crescono meglio in un terreno debolmente alcalino, sebbene possano crescere in uno neutro.

L'aggiunta di bile al mezzo nutritivo rallenta la loro crescita. Questa circostanza è stata utilizzata da Calmette e Guerin nello sviluppo del vaccino. Sui terreni liquidi nutritivi con l'aggiunta di glicerina mycobacterium tuberculosis crescono sotto forma di un film. Colonie di micobatteri possono essere agitato (K. varianti) e almeno - liscia fusione insieme (8 varianti). Le varianti di K. dei micobatteri sono virulente per le persone e gli animali e le 8 varianti sono più spesso non virulente.

La composizione dei micobatteri

Mycobacterium consiste nella parete cellulare e nel citoplasma. La membrana cellulare è a tre strati e consiste negli strati esterno, medio e interno. Nei micobatteri virulenti, ha uno spessore di 230-250 nm.

Lo strato esterno che circonda la cellula è chiamato microcapsula. È formato da polisaccaridi e contiene fibrille. Una microcapsula può circondare un'intera popolazione di micobatteri e può anche essere localizzata nei siti di aderenza dei micobatteri tra loro. L'assenza o la presenza di crescita, la sua intensità e la composizione delle microcapsule dipendono da quanto il fattore cordone viene estratto dal citoplasma nella parete cellulare. Più il fattore cordone viene estratto, migliore è espressa la microcapsula di micobatterio tubercolare.

La membrana cellulare è coinvolta nella regolazione dei processi metabolici. Contiene antigeni specie-specifici, a causa dei quali la parete cellulare è un luogo in cui si verificano reazioni di ipersensibilità a risposta lenta e formazione di anticorpi, poiché, come struttura superficiale effettiva di una cellula batterica, è la prima a venire a contatto con i tessuti di un microrganismo.

Sotto la membrana cellulare è una membrana citoplasmatica a tre strati, strettamente adiacente al citoplasma. Consiste di complessi lipoproteici. In esso ci sono processi che determinano la specificità della reazione dei micobatteri a fattori ambientali.

La membrana citoplasmatica del mycobacterium tuberculosis attraverso il suo invagination centripeto forma nel citoplasma un sistema di membrana intracitoplasmatica - mesos. I mesosomi sono strutture semi-funzionali. Contengono molti sistemi enzimatici. Sono coinvolti nella sintesi e formazione della parete cellulare e fungono da intermediario tra il nucleo e il citoplasma della cellula batterica.

Il citoplasma dei micobatteri è costituito da granuli e inclusioni. Nel giovane mycobacterium tuberculosis, il citoplasma è più omogeneo e compatto rispetto a quelli vecchi, che hanno più vacuoli e cavità nel citoplasma. La massa principale di inclusioni granulari è costituita da ribosomi, che si trovano nello stato libero del citoplasma o formano polisomi - un accumulo di ribosomi. I ribosomi sono composti da RNA e proteine ​​e sintetizzano una proteina specifica.

L'immunogenicità del mycobacterium tuberculosis è dovuta principalmente ai complessi antigenici contenuti nelle membrane delle cellule micobatteriche. I ribosomi, la proteina ribosomale e il citoplasma dei micobatteri hanno attività antigenica nelle reazioni di tipo ritardato.

La composizione chimica del mycobacterium tuberculosis

La composizione chimica del mycobacterium tuberculosis è studiata abbastanza bene. Contengono l'80% di acqua e il 2-3% di ceneri. Il residuo secco consiste di metà delle proteine, principalmente tubercoloproteine, lipidi - dall'8 al 40%, la stessa quantità di polisaccaridi. Si presume che le tubercoloproteine ​​siano antigeni a tutti gli effetti e possano causare anafilassi negli animali. La frazione lipidica del Mycobacterium tuberculosis causa la resistenza, e si occupa di polisaccaride immunogenesis.

Le tubercoloproteine ​​e le frazioni lipidiche determinano la tossicità del micobatterio tubercolare, che è inerente non solo alla vita, ma anche ai microrganismi uccisi. Sono state rilevate tre frazioni di lipidi: fosfatidico, grasso e cera. L'alto contenuto di lipidi distingue il Mycobacterium tuberculosis da altri tipi di microrganismi e conferisce le seguenti proprietà:

1. Resistenza agli acidi, alcali e alcoli (principalmente a causa della presenza di acido micolico).

2. Resistenza ai disinfettanti convenzionali.

3. Patogenicità dei micobatteri tubercolari.

Esotossine non sono definite, ma il micobatterica cella tossico - portare alla disintegrazione parziale o totale di leucociti. Nel residuo inorganico di Mycobacterium tuberculosis, vengono determinati sali di ferro, magnesio, manganese, potassio, sodio, cobalto. La struttura antigenica dei micobatteri è complessa e non è stata ancora studiata a fondo.

antigeni

I micobatteri hanno specifiche specie e legami antigenici interspecifici e anche intergenerici. Vari antigeni sono stati rilevati in singoli ceppi. Tuttavia, senza eccezioni, i micobatteri contengono sostanze resistenti al calore e agli effetti degli enzimi proteolitici - polisaccaridi, che sono un antigene comune.

Inoltre, vari tipi di micobatteri hanno i loro specifici antigeni. A. P. Lysenko (1987) ha dimostrato che tutti i ceppi di M. bovis hanno uno spettro antigene identico con 8 antigeni, 5-6 dei quali erano comuni e reagivano con antisieri contro i micobatteri di altri tipi: 6 con M. tuberculosis, 3-5 - M. kansasii, ecc.

Patogenicità della tubercolosi del micobatterio

La patogenicità è una proprietà specifica del Mycobacterium tuberculosis, si rivela essere un'opportunità per causare una malattia. Il principale fattore di patogenicità sono i glicolipidi tossici - il fattore cordone. Questa è una sostanza che incolla i micobatteri virulenti, in modo che crescano sui mezzi nutritivi, sotto forma di fasci. Il fattore cordone provoca un effetto tossico sui tessuti e protegge i bacilli tubercolari dalla fagocitosi, bloccando la fosforilazione ossidativa nei mitocondri dei macrofagi. Pertanto, assorbiti dai fagociti, si moltiplicano in essi e causano la loro morte. I saprofiti resistenti agli acidi non formano un fattore del cordone ombelicale.

Virulenza: il grado di patogenicità; la possibilità di crescita e riproduzione dei micobatteri in un particolare macroorganismo e la capacità di causare specifici cambiamenti patologici negli organi. Il ceppo Mycobacterium è considerato virulento quando causa tubercolosi in una dose di 0,1-0,01 mg e dopo 2 mesi: la morte di una cavia del peso di 250-300 g. questo ceppo è considerato debolmente virulento. La virulenza non è una proprietà immutabile dei micobatteri. Si riduce con l'invecchiamento della coltura o cresce su terreni di coltura artificiale e nel processo di trattamento dei pazienti. Passando attraverso gli animali o nei casi di esacerbazione del processo tubercolare, aumenta la virulenza.

Genetica e variabilità dei micobatteri

Portatori di informazioni genetiche sono elementi tubercolosi cromosomiche e extracromosomici Mycobacterium - plasmide. La principale differenza tra cromosomi e plasmidi è la loro dimensione. Il plasmide rispetto al cromosoma è molto più piccolo e pertanto contiene una quantità minore di informazioni genetiche. È a causa delle sue piccole dimensioni che il plasmide è ben adattato per trasferire informazioni genetiche da una cellula micobatterica a un'altra.

I plasmidi possono interagire con il cromosoma. I geni di resistenza ai micobatteri della tubercolosi contro i farmaci chemioterapici sono localizzati sia nei cromosomi che nei plasmidi.

Mycobacterium ha DNA che funge da principale vettore di informazioni genetiche. La sequenza di nucleotidi in una molecola di DNA è un gene. L'informazione genetica che il DNA trasporta non è stabile o immutabile. È mutevole e in evoluzione, migliorando. Singole mutazioni di solito non sono accompagnate da grandi cambiamenti nelle informazioni incorporate nel genoma. Diversi fenotipi (o segni derivanti dall'azione di geni in determinate condizioni) che sono resistenti a un particolare farmaco antimicobatterico possono derivare da un singolo ceppo.

La mutazione può anche manifestarsi in un cambiamento nella morfologia delle colonie. Quindi, se si cambia la virulenza di M. tuberculosis, si può cambiare e mutanti morfologia delle colonie.

La trasduzione è il trasferimento di materiale genetico (particelle di DNA) da un micobatterio (donatore) a un altro (ricevente), che porta a un cambiamento nel genotipo del micobatterio ricevente.

La trasformazione è l'inserimento di un frammento di DNA di un altro micobatterio (donatore) nel cromosoma o nel plasmide dei micobatteri (il ricevente) come risultato del trasferimento di DNA isolato.

La coniugazione è il contatto delle cellule di Mycobacterium tuberculosis, durante le quali avviene il trasferimento di materiale genetico (DNA) da una cellula all'altra.

La trasfezione è la riproduzione della forma virale del mycobacterium tuberculosis in una cellula infettata da un acido nucleico virale isolato.

I modi ipotetici descritti per trasferire informazioni genetiche non sono stati ancora studiati. Tuttavia, non vi è dubbio che questi processi genetici sono la base per l'emergere della resistenza ai farmaci sia nei singoli micobatteri che nell'intera popolazione batterica presente nel corpo del paziente.

Variabilità dei micobatteri

La variabilità dei micobatteri è di loro proprietà per acquisire nuovi o / e perdere vecchi segni. A causa del fatto che il mycobacterium tuberculosis ha un breve periodo di generazione, un'alta frequenza di mutazioni e ricombinazioni, lo scambio di informazioni genetiche, la loro variabilità è molto alta e frequente (N. A. Vasiliev et al., 1990).

Vi sono variabilità fenotipica e genotipica. La mutazione fenotipica è anche chiamata una modificazione, che è caratterizzata da un'alta frequenza di cambiamenti e dal loro frequente ritorno alla forma originale, adattamento ai cambiamenti nell'ambiente esterno, assenza di cambiamenti nel codice genetico. Non è trasmesso ereditaria.

La mutazione genotipica si verifica a causa di mutazioni e ricombinazioni.

Le mutazioni sono cambiamenti ereditati stabili nella composizione nucleotidica del genoma del micobatterio, compresi i plasmidi. Sono spontanei e indotti. Le mutazioni spontanee si verificano ad un tasso specifico per un dato gene. La maggior parte di questi sono dovuti a errori nella replicazione e nella riparazione del DNA. Sono possibili mutazioni indotte dall'esposizione a mutageni (raggi ultravioletti, radiazioni ionizzanti, sostanze chimiche, ecc.). Le mutazioni causano spesso la comparsa di una nuova caratteristica o fenotipo della perdita dei vecchi segni (rispetto alla forma del genitore).

La ricombinazione genetica è il processo della generazione della prole, contenente le caratteristiche del donatore; e il destinatario.

Uno dei tipi di variabilità del micobatterio tubercolare è la formazione di forme filtrabili. Queste sono forme molto piccole che sono invisibili con la microscopia convenzionale e hanno una virulenza molto bassa, possono essere rilevate solo durante la reversione, utilizzando passaggi ripetuti su porcellini d'India. In questi casi, a volte si trovano bastoncelli resistenti agli acidi con virulenza molto bassa.

Le forme filtrate sono piccoli frammenti di Mycobacterium tuberculosis, che si formano in condizioni avverse di esistenza e sono in grado di reversione. La natura di queste forme, la loro struttura e il loro significato nella patogenesi della tubercolosi non sono ancora state completamente stabilite.

L-forme di Mycobacterium tuberculosis

Le forme L di micobatterio tubercolare hanno difetti o assenza di una parete cellulare. Sono caratterizzati da una morfologia fortemente alterata della cellula batterica e da un ridotto metabolismo. Hanno bassa virulenza e sono rapidamente distrutti nell'ambiente. A causa dell'assenza o del danneggiamento della membrana del micobatterio della tubercolosi, le L-forme sono tinte con comuni coloranti, pertanto non possono essere rilevate batterioscopicamente in strisci. La trasformazione del mycobacterium tuberculosis in L-forme avviene sotto l'azione di farmaci anti-tubercolosi, sotto l'influenza delle forze protettive del microrganismo e altri fattori.

Le forme L di micobatterio tubercolare possono essere in un macroorganismo in uno stato stabile e instabile, cioè invertire la forma microbica originale con il ripristino della virulenza. Le proprietà virulente delle forme L stabili dei micobatteri sono drasticamente ridotte rispetto alla virulenza delle forme instabili.

Le forme L instabili di Mycobacterium tuberculosis causano tubercolosi generalizzata nelle cavie e forme L stabili causano solo cambiamenti morfologici vicino al processo vaccinale. Le forme L stabili dei micobatteri sono prevalentemente contenute in focolai tubercolari inattivi. Questi focolai contribuiscono all'emergere dell'immunità alla tubercolosi in soggetti sani infetti.

Per un trattamento efficace dei pazienti con tubercolosi, è necessario determinare la sensibilità dell'agente patogeno, poiché la resistenza ai farmaci anti-micobatterici rende il trattamento più difficile. Di solito nel corpo del paziente, la resistenza dei micobatteri contro i farmaci può essere conservata per 1-2 anni dopo il loro ritiro.

La resistenza ai farmaci di Mycobacterium tuberculosis è la resistenza di MBT rispetto ad altri farmaci antimicobatterici o più.

Tipi di resistenza ai farmaci

La resistenza primaria ai farmaci è la resistenza riscontrata in pazienti di nuova diagnosi che non hanno mai assunto farmaci anti-TBC.

La resistenza al farmaco iniziale è la resistenza dell'Ufficio identificata in pazienti di nuova diagnosi trattati con farmaci anti-TB per non più di 4 settimane o in pazienti senza precedenti dati di trattamento. Resistenza al farmaco secondaria (acquisita) - resistenza all'MBT, è stata trovata in pazienti a cui erano stati prescritti farmaci anti-tubercolari per più di 4 settimane. La monoresistenza è la resistenza di MBT nei confronti di 1 su 5 farmaci della prima serie (isoniazide streptomicina, rifampicina, etambutolo, pirazinamide).

In Ucraina, l'incidenza di resistenza primaria dell'agente causativo di tubercolosi contro preparazioni della prima serie è annotata nel 23-25%, e secondario - nel 55-56% di casi. Resistenza multipla ai farmaci: resistenza all'MBT contro due o più farmaci. La multiresistenza è un tipo di resistenza multiresistente ed è la resistenza dell'agente patogeno solo contro la combinazione di isoniazide + rifampicina o vicino: altri farmaci.

Il risultato della determinazione della sensibilità del tubercolosi del micobatterio ai farmaci antitubercolari è chiamato antibiogramma.

Cause di resistenza ai farmaci:

1. Biologico - concentrazione insufficiente del farmaco, le caratteristiche individuali del corpo del paziente (il tasso di inattivazione dei farmaci)

2. Cause dovute al paziente - contatto con pazienti con tubercolosi chemioresistente, farmaci irregolari, interruzione prematura del farmaco, scarsa tolleranza dei farmaci, trattamento inadeguato.

3. Fattori associati alla malattia - quando si cambiano le dosi di farmaci, con un gran numero di MBT nelle aree dell'organo interessato, può verificarsi un certo pH, che impedisce l'azione attiva dei farmaci, il trattamento con un farmaco, la dose insufficiente o la durata del trattamento.

Genoma di Mycobacterium tuberculosis

Negli ultimi anni sono stati condotti intensivamente studi genetici sul ceppo M. tuberculosis. La quantità di basi di guanina-citosina, che sono distribuite su elica di acido desossiribonucleico (DNA), è del 65,5%. Il genoma contiene molte sequenze inserite, famiglie multigeniche, luoghi amplificati (raddoppiati) del loro stesso metabolismo.

Le molecole di RNA codificano circa 50 geni, in particolare:

• tre tipi di RNA ribosomale, che sono sintetizzati da un unico operone ribosomiale;
• i geni che codificano 108-RNA sono inclusi nel processo di distruzione delle proteine ​​(si rivela che questi 108-RNA sono codificati dai cosiddetti messaggeri anormali e RNA);
• geni che codificano componenti RNA RNase P;
• trasporta i geni dell'RNA.

M. tuberculosis ha 11 chinasi istidiniche dipendenti dal recettore, diverse chinasi citoplasmatiche e pochi geni coinvolti nelle cascate regolatorie. In M. tuberculosis è un gruppo di chinasi della proteina di serinthireon eucariotico responsabile della fosforilazione in una cellula batterica.

Per l'attuazione del metabolismo lipidico in M. tuberculosis vengono sintetizzati circa 250 enzimi. L'ossidazione degli acidi grassi è fornita dai seguenti sistemi enzimatici:

1. Complessi slave / RabV-P-ossidasi.

2. Trentasei sintetasi acil-CoA e un gruppo di trentasei proteine ​​correlate alla acil-CoA sintetasi.

3. Cinque enzimi, completare il ciclo di ossidazione (reazione tiolisi di 3 chetoesteri).

4. Quattro idrossiacil-CoA-deidrogenasi.

5. Ventuno tipi di proteine ​​del gruppo enoil-CoA idratasi-isomerasi.

La patogenicità di M. tuberculosis è anche causata da fattori quali:
1) sistema antiossidasi catalasi-perossidasi;

3) un operone ITU codificante per proteine ​​di invasione intracellulare;

4) fosfolipasi C;

5) enzimi che producono componenti della parete cellulare;

6) proteine ​​re-leganti come l'ematoglobina che assicurano l'esistenza anaerobica a lungo termine dei micobatteri;

7) esterasi e lipasi;

8) significativa labilità antigenica;

9) la presenza di vari modi per garantire resistenza agli antibiotici;

10) la presenza di actoriocine con un effetto citotossico (alcune polichetine).

Resistenza dell'agente causativo della tubercolosi nell'ambiente esterno

L'agente eziologico della tubercolosi è resistente ai fattori ambientali. Sulle pagine del libro, i micobatteri vengono conservati per 2-3 mesi, nella polvere di strada - circa 2 settimane, nel formaggio e nell'olio - da 200 a 250 giorni, nel latte crudo - 18 giorni (l'acidificazione del latte non causa la morte di micobatteri), in una stanza con dispersi con luce diurna - da 1 a 5 mesi, e in scantinati umidi e nei pozzi neri - fino a 6 mesi.

La temperatura ottimale di crescita dell'agente patogeno è 37-38 ° C, ad una temperatura di 42-43 ° C e inferiore a 22 ° C, la sua crescita e riproduzione cessano. Per una specie di uccello di Mycobacterium tuberculosis, la temperatura ottimale di crescita è di 42 ° C. Ad una temperatura di 50 ° C, Mycobacterium tuberculosis muore dopo 12 ore, 70 ° C - dopo 1 minuto. Nel mezzo proteico, la loro stabilità è significativamente aumentata. Quindi, il micobatterio tubercolare nel latte può sopportare una temperatura di 55 ° C per 4 ore, 60 ° C - 1 ora, 70 ° C - 30 minuti, 90 95 ° C - da 3 a 5 minuti.

Soprattutto aumenta la resistenza della tubercolosi dei micobatteri nell'espettorato secco. Per neutralizzare l'espettorato liquido, devono bollire per 5 minuti. Nell'espettorato secco il micobatterio tubercolare muore a 100 ° C dopo 45 minuti. In un sottile strato di escreato liquido sotto l'influenza dei raggi ultravioletti del Mycobacterium tuberculosis muoiono dopo 2-3 minuti, e nell'espettorato secco e in un luogo buio possono rimanere vitali per 6-12 mesi. Tuttavia, sotto l'influenza di radiazioni solari dirette o disperse per 4 ore, l'espettorato secco perde la capacità di causare l'infezione di animali affetti da tubercolosi. Mycobacterium tuberculosis non viene rilevato nell'espettorato essiccato al sole.

Se l'espettorato penetra nelle acque di scarico o nei campi di irrigazione, Mycobacterium tuberculosis mantiene la sua virulenza per più di 30 giorni. A una distanza di 100 m dal luogo di scarico delle acque reflue dal sanatorio tubercolotico Mycobacterium tuberculosis non è stato trovato.

Mycobacterium tuberculosis non è ugualmente resistente agli effetti di vari disinfettanti. Quindi, una doppia quantità di una soluzione al 5% di cloramina uccide i micobatteri nell'espettorato dopo 6 ore, una soluzione al 2% di candeggina in 24-48 ore.